细菌耐药机制与抗生素应用策略.pptVIP

β-内酰胺类抗生素靶点—PBPs Organism PBP alteration S.aureus 2a 3 S.pneumoniae 1a 2a 2x 2b E.faecalis 1 3 E.coli 3 P.aeruginosa 3 Acinetobacter species 1 3 H.influenzae 3 4 5 N.gonorrhoeae 1 2 N.menigitidis 2 3 B.fragilis 1 2 (CID 1997,24(3):487-493) 现在是28页\一共有52页\编辑于星期二 β-内酰胺类抗生素靶点—PBPs 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）：由于获得mecA基因编码新的耐β-内酰胺PBP，被命名为PBP2a。 PBP2a的表达有三种形式：（1）非诱导持续表达型；（2）诱导型；（3）延迟表达型。 MRSA对所有β-内酰胺类抗生素耐药，应选用万古霉素、利奈唑胺、替考拉宁 现在是29页\一共有52页\编辑于星期二 β-内酰胺类抗生素靶点—PBPs 肺炎链球菌不产生β-内酰胺酶，其对β-内酰胺类抗生素的耐药是由于PBP（主要是PBP2）发生改变而导致对β内酰胺的亲和力降低。 粪肠球菌和屎肠球菌对青霉素的固有耐药是由于具有青霉素低亲和力的PBP5。 PBP改变在革兰阴性菌中较少见，主要在铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、醋酸钙不动杆菌和脆弱类杆菌中。 现在是30页\一共有52页\编辑于星期二 万古霉素作用靶点改变 耐万古霉素肠球菌（VRE）：D-lac（VanA、VanB、VanD型）代替肽聚糖末端，催化生成D-ala—D-lac二肽，代替了正常肽聚糖合成五肽前体中的D-ala—D-ala二肽，抑制抗生素结合的氢键；D-Ser（VanC、VanE型）代替肽聚糖末端后不抑制氢键，但改变构像。 VanA型：利奈唑胺 VanB型：替考拉宁、利奈唑胺 现在是31页\一共有52页\编辑于星期二 拓朴异构酶Ⅳ的改变 细菌DNA拓朴异构酶有I、II、III、IV，拓朴异构酶I和III对喹诺酮类药物不敏感，拓朴异构酶IV是喹诺酮类药物第一靶位。 拓朴异构酶IV gyrA基因的突变引起对喹诺酮高度耐药，（主要为铜绿假单胞菌）； 若存在2个突变点（如gyrA和parC），它们引起对氟喹诺酮类的耐药远远大于只有一个突变点（如gyrA或gyrB）。 现在是32页\一共有52页\编辑于星期二 三、泵出机制 主要易化超家族(major facilitator superfamily, MFS); 耐药结节分化家族(resistance-nodulation division family, RND); 葡萄球菌多重耐药家族(staphylococcal multidrug resistance family, SMR); 多药及毒性化合物外排家族(multidrug and toxic compound extrusion family, MATE); ATP结合盒超家族(ATP-binding cassette superfamily, ABC) 。 现在是33页\一共有52页\编辑于星期二 三、泵出机制 特异性外排泵： MFS：NorA（金葡菌）外排氟喹诺酮类；