三章外源化学物在体内的生物转运和生物转化.pptxVIP

三章外源化学物在体内的生物转运和生物转化第1页/共30页 第三章外源化学物在体内的生物转运和生物转化第2页/共30页 3内容概要 第一节 生物膜和生物转运 第二节 吸 收 第三节 分 布 第四节 排 泄 第五节 毒物的代谢转化第3页/共30页 4第一节 生物膜和生物转运一、外源化学物的体内动态外源化学物[接触]皮肤肺消化道粪[接触][排泄]肝〖吸收〗[再吸收]胆汁[代谢]血液循环白蛋白结合型游离型[吸收]靶器官(损害)器官组织(贮存)[分布]肾肺分泌腺尿呼气乳汁、汗[排泄]图3-1 外源化学物在体内的动态过程第4页/共30页 5Absorption ↓Distribution ↓Metabolism ↓Excretion第一节 生物膜和生物转运一、外源化学物的体内动态第5页/共30页 6Toxicokinetics (毒物动力学 )Toxicodynamics (毒物效应动力学)Biotransportation (生物转运)Biotransformation (生物转化)一、外源化学物的体内动态第一节 生物膜和生物转运第6页/共30页 7二、生物膜和生物转运生物膜组成脂质糖蛋白质：结构蛋白、受体、酶、载体、 离子通道等结构：液态镶嵌模型功能隔离功能生化反应和生命活动的场所内外环境物质交换的屏障第一节 生物膜和生物转运第7页/共30页 8二、生物膜和生物转运生物转运主动转运(active transport)被动转运膜动转运(cytosis)简单扩散(simple diffusion)易化扩散(facilitated diffusion)滤过(filtration)胞吞(endocytosis),胞饮(pinocytosis)胞吐(exocytosis)第一节 生物膜和生物转运第8页/共30页 9影响生物转运的因素： 外源化学物本身的结构、分子量的大小、脂/水分配系数的大小、带电性、与内源性物质的相似性等。影响简单扩散的主要因素： 生物膜的浓度梯度、厚度、面积、脂/水分配系数、解离度等。脂/水分配系数(lipid/water partition coefficient)： 化学物在含有脂和水的体系中，在分配达到平衡时在脂相和水相的溶解度比值。二、生物膜和生物转运第一节 生物膜和生物转运第9页/共30页 10 吸收（abosorption）:外源化学物从接触部位，通常是机体的外表面或内表面的生物膜转运至血循环的过程。 first-pass effect: 一、经胃肠道吸收： 吸收的特点和影响因素： 小肠的结构特点 外源化学物本身的理化性质、胃肠液的PH值、胃肠道 内食物的量和质、肠内茵丛的影响 第二节 吸 收第10页/共30页 11二、经呼吸道吸收： 吸收部位： 气态物质的水溶性 影响因素： blood/gas partition coefficient:气体在呼吸膜两侧的分压达到动态平衡时，在血液内的浓度与在肺泡空气中的浓度之比。 三、经皮肤吸收： 不同部位皮肤对毒物的通透性不同：阴囊腹部额部手掌足底四、其它：注射第二节 吸 收第11页/共30页 12 分布(distribution)指外源化学物吸收进入血流或淋巴液后，随体循环分散到全身组织器官的过程。 不同的外源化学物在体内各器官组织的分布不均匀。 影响因素： 组织或器官的血流量、外源化学物的亲合力。 redistribution: 如 铅 第三节 分 布第12页/共30页 13一、毒物在组织中的贮存：毒理学意义（双重） 血浆蛋白质作为贮存库：清蛋白 肝脏和肾脏作为贮存库 脂肪组织作为贮存库 骨骼组织作为贮存库二、特殊的屏障： 血脑屏障(blood-brain barrier) 胎盘屏障(placental barrier) 其他屏障 第三节 分 布第13页/共30页 14 排泄（excretion）是外源化学物及其代谢产物向机体外转运的过程，是生物转运的最后一个环节。 肾脏排泄： 肾小球过滤 肾小管