关注儿童应用抗癫痫药物的安全性.pptxVIP

关注儿童应用抗癫痫药物的安全性第1页/共23页 导致AED不良反应的主要因素年龄- 药动学特点 对生长发育的影响遗传易感性- 肝药酶活性 环境影响并存疾病- 肝肾病 合用药物 曾出皮疹者非医学因素- 患者文化程度 精神状态 对某种功能的高要求 经济考虑用药方法不当- 快速剂量变换 大剂量 多药年龄第2页/共23页 儿童发生AED不良反应的风险婴幼儿的药物毒性反应不易识别 不能用语言完整描述不适的体验 某些神经毒性反应与发育问题重叠 如步态蹒跚、构音障碍 认知功能客观评价较成人更容易出现肝、血液、皮肤损害 第3页/共23页 AEDs不良反应在儿童的一些特殊性对发育脑的可能影响过敏反应（皮疹、高敏反应）严重肝损伤体格发育受影响（ 药物性佝偻病及甲状腺素水平低下）第4页/共23页 CNS不良反应发生机理机体暂时不耐受 神经元的损伤 叶酸、B12水平低下 单胺类物质代谢障碍第5页/共23页 神经元损伤病理患者大脑皮层 小脑萎缩(PHT VPA) 患者海马神经元突起减少, 体积缩小(PB)大鼠额叶神经元凋亡、坏死，神经元稀醇化酶含量显著增高，（连续给予PB CZP 5周） 第6页/共23页 AEDs对发育脑的影响长程服用PB CZP VPA TPM对幼鼠脑发育的研究 （中儿 07. 2 重儿）PB CZP有明显而持久的损伤（神经元坏死及过度凋亡） VPA TPM无明显影响 第7页/共23页 与AEDs相关的肝损伤VPA FBM——可导致暴发性肝功能衰竭 CBZ —— 以无明显症状肝酶升高多见 PHT PB —— 多发生在高敏反应时第8页/共23页 与AEDs相关的肝损伤 VPA肝坏死发生率 一般人群：1/10000 2岁 ：1/7000(单药) 1/500（多药） 第9页/共23页 VPA联药治疗时致命性肝损害的发生率 年龄 (岁) 发生率 0-2 1: 618 3-10 1: 8,000 11-20 1: 10,000 21-40 1: 31,000 41+ 1:107,000第10页/共23页 VPA肝损害的预防尽量用小剂量 单一用药 避免与水杨酸盐合用 有肝病家族史或怀疑代谢缺陷者禁用 加强临床检测第11页/共23页 婴幼儿细胞免疫发育特点 TH2 ＞ TH1第12页/共23页 AEDs引起皮疹的发生率 高风险 发生率 低风险 发生率 CBZ 6.6% TPM 0~0.4% PHT 9.4% GBP 0.2% LTG 5.6% LEV 0.4% OXC 3.0% VPA 0.5%第13页/共23页 高敏反应综合征发生率: 1—4.5/万，儿童平均1/3000死亡率: 20—40%药 物: CBZ PHT PB PRM LTG VPA(仅有个例报道） 发生时间：多在服药后2~3周， 也可出现于3个月 第14页/共23页 如何减少AEDs过敏反应? 详细了解患儿及其家庭药物/其他过敏史 应警惕既往有湿疹、其他药物疹、哮喘史者尽量避免选用CBZ PB LTG认真履行风险告知义务加强观察和随访