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分子生物学绪论第一章第1页/共41页第2页/共41页绪 论 Introduction是当前生命科学中发展最快并正在与其它学科广泛交叉与渗透的重要前沿领域。何为“分子生物学”？是在分子水平上研究生命本质的一门新兴的边缘学科，是生物学研究从宏观发展到微观而形成的。终极目标是要了解所有生物学现象的分子本质。第3页/共41页核酸蛋白质多糖脂类分子生物学的研究对象生物大分子 它以核酸和蛋白质等生物大分子的结构及其在遗传信息和细胞信息传递中的作用为研究对象。第4页/共41页分子生物学与生物化学的关系“你中有我，我中有你”重点是分子的代谢转化重点是大分子的结构与功能分子生物学生物化学研究方向主要研究核酸、蛋白质和其它大分子的结构和功能，及它们之间的相互作用。着重解决细胞中信息传递的问题。主要研究大、小分子在生命活动中的代谢转化过程，如糖酵解、脂肪氧化、三羧酸循环等。研究方法以X-射线等物理学方法研究大分子结构，以生化与遗传相结合的方法探索其功能。采用生化和化学方法。第5页/共41页第一章 遗传的物质基础--DNADNA一级结构DNA二级结构DNA三级结构第6页/共41页脱氧核糖核苷酸3’,5’-磷酸二酯键线状或环状DNA的一级结构实际上就是DNA分子内碱基的排列顺序。第7页/共41页第8页/共41页DNA和RNA在稳定性上的差异DNA的戊糖2’上没有自由羟基，很稳定，在pH11.5时DNA的一级结构几乎无变化；而RNA的戊糖有2’上的自由羟基，遇碱水解生成2’,3’环式单核苷酸，极不稳定，很快转变成2’单核苷酸和3’单核苷酸。结构决定特性结构决定功能第9页/共41页第10页/共41页重复序列（repetitive sequence）高度重复序列中度重复序列低度重复序列第11页/共41页1、高度重复序列重复频率高，几十万到几百万次；重复序列较短，5～300bp，多数为5～15bp；有些是反向重复序列。卫星DNA回文结构 palindrome第12页/共41页具有种属特异性，常作为一种分子遗传标记。卫星DNA（satellite DNA）在高度重复序列中，有一种由富含AT的2～10bp成串排列组成的简单重复序列，可用等密度梯度离心法将其与主体DNA分开，因此把它叫做卫星DNA。小卫星DNA（minisatelletite DNA）分类微卫星DNA（microsatelletite DNA）重复频率重复序列长度第13页/共41页2、中度重复序列重复频率和重复序列长度差异大；有些成串集中排列，有些与单拷贝序列间隔排列；有些是编码蛋白质的结构基因；一般有种的特异性，可作为探针，区分不同种间细胞DNA。差异大种的特异性第14页/共41页3、低度重复序列又称单拷贝序列序列不重复或只重复几次、十几次；重复序列长度1000bp；携带大量能编码功能蛋白质的遗传信息。第15页/共41页The Double Helix (1953) The foundation of molecular biology Francis H. Crick James D. Watson 第16页/共41页二、DNA二级结构The Double Helix（1）反向平行，右手双螺旋；（2）糖与磷酸通过3′,5′- 磷酸二酯键在外侧形成骨架；（3）碱基在内部，平面与螺旋轴垂直；（4）A=T，G ≡C；（5）直径为2nm，螺距为3.4 nm，10bp/helix；（6）大沟（major groove）和小沟（minor groove）第17页/共41页不利于维持双螺旋结构有利于维持双螺旋结构碱基堆积力氢键DNA分子结构状态的维持是四种作用力相互竞争的结果疏水力静电斥力第18页/共41页分子间的三螺旋DNA分子内的三螺旋DNA平行的三螺旋结构R-DNADNA二级结构的多态性除B-DNA外，人们还发现到了其它的结构参数有一定差异的DNA，如A-DNA, Z-DNA，三链和四链DNA等，这一现象称为DNA结构的多态性（polymorphism）。A-DNA：周碱基数可变DNAZ-DNA：左旋DNA双链DNADNA三螺旋结构中的第三条链与第一条链的序列和方向均相同，这种的DNA叫R-DNA。三链DNA四链DNAG–四联体螺旋：含有端粒重复序列的单链寡核苷酸可以形成四联体螺旋结构。第19页/共41页DNA结构的动态性不同DNA结构形式相互转变的现象，称为DNA结构的动态性。天然DNA分子中，以B型结构为主在这个分子的某些区段会出现A、Z型，甚至三链、四链。DNA基本结构：B型这些不同的结构处于动态变化中第20页/共41页DNA结构的呼吸作用双链DNA中配对碱基的氢键不断处于断裂和再生状态之中，特别是稳定性较低的富含A-T的区段，氢键的断裂和再生更为明显。在微观上，它们常常发生瞬间的单链泡状结