药物合成第八章合成设计原理.pptVIP

2、评价标准——效率和安全 （一）反应步数和总收率 所需原料重量的总和（wsm）值越小，经济效率越高。 反应步数越少，经济效率也越高。 降低wsm值的方法： （1）提高会聚性 （2）利用多重建架反应 （3）采用自动连贯性过程 (2) 第三十一页，共六十八页。 （1）提高会聚性——会聚性程度越高，效率越高。 会聚性合成：分为完全会聚性和部分会聚性合成。 直线性合成 完全会聚性合成 部分 会聚性 合成 （T） （T） （T） 其中，圆点表示合成子或中间体；“—”表示有机反应 （T）表示靶分子 第三十二页，共六十八页。 有机反应的产率一般小于100%，总产率则为各步反应的乘积， 反应步骤愈少，总产率愈高。 如果每步产率都为80%，则10步反应总产率为10.7%，而三步 反应总产率为51.2%。 直线性合成，反应逐一进行，步骤多，总产率低，原料损耗 大；完全会聚性合成步骤少，总产率高。例如： 总产率 59% 73% 直线性 合成 完全会聚 性合成 第三十三页，共六十八页。 例：雌酮(estrone)的工业合成 第三十四页，共六十八页。 合成子(3)+合成子(4)的合成过程： 第三十五页，共六十八页。 雌酮(estrone)的全合成过程：完全会聚性合成 第三十六页，共六十八页。 雌酮 第三十七页，共六十八页。 有时，将靶分子逆向切断为骨架