二苯并γ吡喃酮衍生物的合成.pptxVIP

二苯并γ吡喃酮衍生物的合成第1页/共18页 2 呫吨酮类化合物的来源 从植物中提取 藤黄科 龙胆科 远志科 250多个呫吨酮类化合物 桑科 百合科 缺点：产量低，种类有限 人工合成 两步法 一步法（缺点：催化剂 PPA、二苯醚昂贵，高温加热 能耗大， 副反应多） (1)首先生成羰基法（缺点：产率低）(2)Ullmann（乌尔曼）法(3)重排反应 （缺点：反应条件要求苛刻，产率低 ）第2页/共18页 3 原理Ullmann（乌尔曼）法Ullmann法分两步进行，每步目标明确，以铜及其化合物作催化剂。原料醚键 弗克（F-C） 闭环第3页/共18页 4 实验 实验思路1.探索实验用邻氯苯甲酸和苯酚反应合成呫吨酮母体，确定最佳条件2.拓展实验用间苯三酚代替苯酚，与邻氯苯甲酸进行反应，合成衍生物 第4页/共18页 4 实验 探索实验与条件优化（1）中间产物合成 溶剂（参考王纪元，过量苯酚 蒸馏 回收）原料(6:1) TLC190℃活性炭脱色 抽滤 调PH 抽滤沉淀实验室无水蒸气蒸馏设备，省略此步操作步骤如下：第5页/共18页 4 实验 无水蒸汽蒸馏过量苯酚深红色 柱层析大量洗脱剂第6页/共18页 4 实验 自制简易水蒸汽蒸馏原料(6:1) TLC190℃抽滤 调PH 抽滤沉淀操作步骤如下：蒸馏脱色第7页/共18页 4 实验反应温度高水蒸气蒸馏 能耗大操作繁琐 自制简易水蒸汽蒸馏缺点第8页/共18页 4 实验 正丁醇作溶剂 （参考覃江克 正戊醇)原料(1:1) 130℃ 抽滤 调PH 抽滤沉淀操作步骤如下：TLC分液 冷却 表4.1 溶剂对产率的影响溶剂邻氯苯甲酸苯酚无水碳酸钾氧化铜水蒸气蒸馏产率苯酚（4.7 g）1.56 g0.94 g2.10 g0.08 g否61.77%苯酚（4.7 g）1.56 g0.94 g2.10 g0.08 g是74.18%正丁醇(10mL)1.56 g0.94 g2.10 g0.08 g否71.13%DMF (10 mL)1.56 g0.94 g2.10 g0.08 g否22.46%结论：选择正丁醇作溶剂 第9页/共18页 4 实验表4.2 催化剂对产率的影响催化剂邻氯苯甲酸苯酚无水K2CO3正丁醇产率CuO(0.08 g)1.56 g0.94 g2.10 g10 mL71.13%Cu2O(0.14 g)1.56 g0.94 g2.10 g10 mL64.58%CuI(0.17 g)1.56 g0.94 g2.10 g10 mL47.32%表4.3 碱对产率的影响碱邻氯苯甲酸苯酚CuO正丁醇产率K2CO3(2.1 g)1.56 g0.94 g0.08 g10 mL71.13%NaOH(0.6 g)1.56 g0.94 g0.08 g10 mL68.45%表4.4 温度对中间体的影响温度邻氯苯甲酸苯酚无K2CO3正丁醇CuO时间产率110 ℃1.56 g0.94 g2.10 g10 mL0.08 g3.3 h66.85%130 ℃1.56 g0.94 g2.10 g10 mL0.08 g2.5 h71.13%150 ℃1.56 g0.94 g2.10 g10 mL0.08 g1.8 h52.76%对催化剂、碱、温度的考察第10页/共18页 4 实验温度2-苯氧基苯甲酸三氯氧磷回流量时间产率90°C1.07 g3.84 g12（滴/分钟）80min73.46%105°C1.07 g3.84 g35（滴/分钟）55min80.32%120°C1.07 g3.84 g42（滴/分钟）50min78.56%表4.5 温度对目标产物的影响（2）目标产物合成中间产物 90℃ 冰水 干燥无水硫酸钠 操作步骤如下：TLC分液 乙酸乙酯 萃取旋蒸 结晶第11页/共18页 4 实验 拓展实验产率78.07% 产率66.80% 2-(3, 5 -二羟基-苯氧基)苯甲酸 第12页/共18页 4 实验表征上海有机所第13页/共18页 波普cm-1基团波普cm-1基团3489-OH1470，1349芳环骨架振动3082芳环C-H收缩振动1225，1145芳醚C-O-C收缩振动1667,1624C=O(苯环共轭，低波偏移)758邻位二取代芳环第14页/共18页 4 实验第15页/共18页 5 实验结论溶剂催化剂碱 中间体合成温度目标产物合成温度两步反应的产率都在70%以上，是一条经济合理高效的反应路线。 探索实验结论 拓展实验结论成功合成了呫吨酮的多羟基衍生物1,3-二羟基呫吨酮，两步反应产率分别为66.80%和78.07%，证