医学细胞生物学课件-线粒体的结构及生物功能.pptVIP

（二）线粒体的起源 1. 内共生起源学说 （endosymbiosis hypothesis) ◆Margulis，1970年：线粒 体的祖先--原线粒体是一种革兰氏阴性细菌。 细胞生物学 ◆内共生起源学说的主要论据 基因组在大小、形态和结构方面与细菌相似。 有自己完整的蛋白质合成系统，能独立合成蛋白质，蛋 白质合成机制有很多类似细菌而不同于真核生物。 两层被膜有不同的进化来源，外膜与细胞的内膜系统相 似，内膜与细菌质膜相似。 以分裂的方式进行繁殖，与细菌的繁殖方式相同。 能在异源细胞内长期生存，说明线粒体具有的自主性 与共生性的特征。 线粒体的祖先很可能来自反硝化副球菌或紫色非硫光合 细菌。 细胞生物学 ◆不足之处 从进化角度，如何解释在代谢上明显占优势的共生 体反而将大量的遗传信息转移到宿主细胞中？ 不能解释细胞核是如何进化来的，即原核细胞如何 演化为真核细胞？ 线粒体的基因组中存在内含子，而真细菌原核生物基因组中不存在内含子，如果同意内共生起源学说的观点，那么线粒体基因组中的内含子从何发生？ 细胞生物学 * * 线粒体的结构及生物功能 线粒体 线粒体的结构与功能：线粒体是含有双层膜结构的膜式细胞器 生化反应（燃烧燃料） 生化反应（燃烧燃料） 电子传递， 能量转换 化学渗透假说 ATP合成酶的结构组成 ATP合成的机理 线粒体结构 外膜 内膜：呼吸链，ATP合成酶 基质 mtDNA 三羧酸循环，脂肪酸氧化的酶系 内外膜转位接触点 Tim, Tom 内外膜之间的空间 线粒体是一种‘半自主性’的细胞器 特点： 1. mtDNA裸露，不与组蛋白结合； 2. mtDNA双链编码不对称； 主要编码线粒体的tRNA、rRNA、某些线粒体蛋白质 3. mtDNA结构紧密，很少非编码序列，无内含子，高效、经济，复制快； 4.复制不受细胞周期限制，重链先于轻链复制。 线粒体的遗传体系 （一）线粒体基因组 人mtDNA 细胞生物学 mtDNA很多基因没有完整的终止密码， 而仅以T或TA 结尾，mRNA的终止信号是在转录后加工时加上去的。 mRNA：起始密码：AUG、AUA；终止密码：UAA、U；有3‘poly(A)无5’帽；起始氨基酸为甲酰甲硫氨酸； tRNA、rRNA：为mtDNA编码； 核糖体：核糖体蛋白为核编码； 密码子：与通用密码子有所不同. 细胞生物学 人mtDNA基因组编码序列 mtDNA全长16569bp， 13个编码蛋白质 共有37个基因 2个rRNA gene， 22个tRNA gene 13个蛋白质基因中，1个编码细胞色素b亚基，3个编码COⅥ复合体催化活性中心的亚单位CoⅠ, CoⅡ, CoⅢ, 7个为NADH－CoQ还原酶复合体的亚基，即ND1、ND2、ND4、ND4L、ND5、ND6、ND7。 H链编码：2个rRNA，14个tRNA，12个蛋白质 L链编码：8个tRNA，1个蛋白质。 细胞生物学 （二）mtDNA转录的特点 重链启动子（heavy-strand promoter，HSP） 轻链启动子（light-strand promoter，LSP） mtRNA直接在线粒体的核糖体上合成蛋白质 所有线粒体tRNA都是mtDNA编码 （三）mtDNA复制的特点 H链、L链各有复制起始点 一正在复制的动物细胞的mtDNA 细胞生物学 总结：线粒体的半自主性 半自主性细胞器：自身含有遗传表达系统(自主性)；但编码的遗传信息十分有限，其RNA转录、蛋白质翻译、自身构建和功能发挥等必须依赖核基因组编码的遗传信息(自主性有限)。 核基因：编码线粒体90%的蛋白质和酶，如核糖体蛋白质、RNA和DNA聚合酶、 RNA加工酶、氨酰tRNA合成酶、蛋白质调节因子、膜蛋白、基质酶与结构蛋白等，mtDNA的复制、转录和线粒体编码的蛋白质表达都离不开核基因。 mtDNA：编码自身rRNA、tRNA和部分蛋白质（部分细胞色素氧化酶亚基和ATP合酶亚基）。 细胞生物学 核编码蛋白质向线粒体的转运 （一）核编码蛋白质向线粒体基质中的转运 基质导入顺序与分子伴侣 蛋白质在转运进入线粒体时的重要分子 2. 前体蛋白的非折叠状态 可溶性前体蛋白质在胞质合成后处于折叠状态，但在转运进入线粒体时要解折叠 3. 分子运动产生跨膜转运动力 前体蛋白在转运进入线粒体时可能需要外力帮助 4. 多肽链在线粒体基质内的再折叠 前体蛋白进入线粒体成为具功能活性的蛋白质 细胞生物学 1. 重要分子： 基质导入序列（matrix-ta