五节线粒体遗传病.pptxVIP

第1页/共11页五节线粒体遗传病第2页/共11页第五节 线粒体遗传病 1963年Nass首次在鸡卵细胞中发现线粒体中存在DNA。 Schatz于同年分离得到完整的线粒体DNA(mtDNA),从而开始对mtDNA的结构和功能的研究,mtDNA突变与人类疾病发生的相关研究。第3页/共11页线粒体基因组 mtDNA 是独立于细胞核染色体外的另一 基因组，能自主复制。每个细胞含有2～100个Mi，每个Mi含有5～10个环状染色体。Mi环状染色体——既Mi基因组DNA，约16.5kb。37个基因。 2个RNA gene 编码22个tRNA gene 13 个多肽（蛋白）gene 第4页/共11页线粒体基因组第5页/共11页mtDNA特点：1）mtDNA自主复制，不依赖核染色体而将复制后的DNA分配到子细胞中去（这个过程称为复制分离）。2）Mi遗传系母系遗传，因为成熟的精子含少量的Mi，Mi 病仅通过女性传递，把突变基因传给所有的子、女。3）mtDNA突变率高于核DNA近20倍，原因可能是Mi中氧基团诱发突变，以及mtDNA修复能力有限。第6页/共11页 4）mtDNA（染色体）的一个编码区（D-Lop）表现为高度多态，应用于人类学和进化的研究。mtDNA多态用于母子亲缘关系鉴定等。 5)mtDNA突变比例在不同细胞、不同组织中不同,称为细胞质异质性，因为不同组织依赖氧化磷酸化程度不同。 6）mtDNA具有阈值效应 ，突变型与野生型mtDNA的比例决定了细胞是否能量短缺，突变的mtDNA数量少，则产能不会受到明显地影响。相反，就会引起异常性状，即线立体病。第7页/共11页 如心肌、骨骼肌和神经系统，完全依赖氧化磷酸化，因此，Mi病常常表现为肌病和神经系统疾病。典型的Mi 病是Leber`s遗传性视神经病。视神经进行性变，急性视觉丧失，通常在20岁左右发病。 氧化磷酸化随着年龄的增长而衰退，这与mtDNA突变的积累有关。第8页/共11页Laber’s遗传性视神经病双胞胎患病兄弟 视乳头盘血管膨胀、视神经萎缩第9页/共11页习 题 正常男性A(不是致病基因携带者)与表型正常女性B婚配,生一男孩C(表型正常)。另一对夫(D)妇(E)(表型均正常),婚后生育二女(F和G)一儿（H）。 G是苯丙酮尿症患者， F、H正常。F与C婚后生育一苯丙酮尿症男孩I和一 甲型血友病男孩J。H与其姨表妹K婚配，生一女L。要求：1）根据题意绘制系谱；第10页/共11页2）回答下列问题：①写出B的基因型（设苯丙酮尿症致病基因基因为d，甲型血友病致病基因为h）；②写出C的基因型；③写出F的基因型；④H是苯丙酮尿症致病基因基因携带者的几率是多少？⑤G是甲型血友病致病基因携带者的几率是多少？⑥L苯丙酮尿发病几率？第11页/共11页谢谢观看！