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4、防止氮代谢阻遏的发生 避免使用高浓度的铵盐做氮源以防止氮代谢阻遏的发生，是抗生素发酵工业生产中比较成熟的经验。在抗生素产生期如补加氮源则会造成发酵逆转，返回生长期，抗生素的产量会大为减少。 使用亚适量(对菌体生长)的磷酸盐，亦是抗生素发酵工业中遵循的原则之一。 为防止氮、磷分解阻遏的发生，应选用黄豆饼粉、蛋白胨类物质为主要原料，而尽量少用易被迅速利用的无机氮源。 提高次级代谢产物产量的方法 第九十四页，共一百四十页，2022年，8月28日 5、筛选耐前体或前体类似物的突变株 加入前体有提高次级产物产量的效果；但过量对菌体又会有毒。筛选对前体有抗性的突变株以减少或消除前体的反馈阻遏，从而可获得高产。 如抗苯乙酸的青霉突变株，其青霉素的产量会增加。 半胱氨酸、缬氨酸是β-内酰胺类抗生素的前体，筛选上述氨基酸的结构类似物，三氟亮氨酸、D-缬氨酸的抗性菌株，其β-内酰胺类抗生素产量会提高。 提高次级代谢产物产量的方法 第九十五页，共一百四十页，2022年，8月28日 6、选育抗抗生素突变株 链霉素、氯霉素、金霉素等多种抗生素都具有抑制产生自身菌体蛋白质的能力。 一株高产抗生素产生菌，必然应具备对自身所分泌的抗生素的抗性。 筛选抗抗生素产生菌也就成了菌种选育中的常用方法。 金霉素、链霉素产生菌的抗性菌株产量有数倍增加的实验室结果已有不少报道。 提高次级代谢产物产量的方法 第九十六页，共一百四十页，2022年，8月28日 7、筛选营养缺陷型的回复突变株 次级代谢产物都来自初级代谢产物，因此其营养缺陷型的产量一般都很低，但其回复突变型中却有不少获得高产的例子，其机制尚不清楚，估计是次级代谢产物或其前体合成的反馈抑制被解除。 在金霉素产生菌选育中，运用此方法曾获得高产菌株。 提高次级代谢产物产量的方法 第九十七页，共一百四十页，2022年，8月28日 8、抗毒性突变株的选育 重金属离子、羟胺类物质对β-内酰胺类抗生素产生菌有毒，但与抗生素相结合可解毒。选择适当浓度的此类毒性物质使其恰好抑制产生菌生长，在此条件下能生长的菌株，应为抗生素类物质过量产生的突变株。 曾由头孢霉素C对重金属离子的抗性突变株中选育到高产菌株。 提高次级代谢产物产量的方法 第九十八页，共一百四十页，2022年，8月28日 以上主要是从微生物的代谢调节机制出发探讨获得代谢产物过量生产的方法。但是，微生物代谢产物特别是次级产物形成的途径和调节控制机制是相当复杂的，研究得比较清楚的只是少数。因此，上述方法的应用往往也是经验性的。 在生产实践中为提高微生物产品产量和品质经常使用的方法是诱变后随机筛选和发酵条件的优化。近年来运用遗传工程的方法以获得代谢产物的过量生产是很活跃的研究领域。 第九十九页，共一百四十页，2022年，8月28日 第五节 微生物发酵动力学 （p97-103） 代谢变化：就是反映发酵过程中菌体的生长，发酵参数（培养基，培养条件等）和产物形成速率三者间的关系。 了解的意义：微生物发酵受许多因素影响，各因素相互制约，因此，了解生产菌种在具有合适的培养基、pH、温度和通气搅拌等环境条件下对基质的利用、细胞的生长以及产物合成的代谢变化，有利于人们对发酵生产的控制。 第一百页，共一百四十页，2022年，8月28日 一、发酵动力学概述 二、分批培养中微生物的生长曲线 三、微生物生长速度的动力学方程 四、分批发酵中微生物生长与产物形成的动力学 五、分批发酵动力学分类对实践的指导意义 第一百零一页，共一百四十页，2022年，8月28日 一、发酵动力学概述（p97） （一）发酵动力学 发酵动力学：是研究发酵过程中菌体生长、基质消耗、产物生成的动态平衡及其内在规律。并以数学、工程学的原理定量描述。 其实质是研究微生物的代谢变化规律。 研究的重要方法：是用数学模型定量地描述发酵过程中细胞生长速率、基质利用速率和产物生成速度等因素的变化，从而达到对发酵过程有效的控制，从而提高产品的产率及降低生产成本的目的。 第一百零二页，共一百四十页，2022年，8月28日 （二）发酵动力学的作用 要进行合理的发酵过程设计，必须以发酵动力学模型作为依据。 目前国内外正利用电子计算机，根据发酵动力学模型来设计程序，模拟最优化的工艺流程和发酵工艺参数，从而使生产控制达到最优化。 发酵动力学的研究正在为试验工厂数据的放大、为分批发酵过渡到连续发酵提供理论依据。 第一百零三页，共一百四十页，2022年，8月28日 （三）发酵动力学中常用的几个术语（p100-101） 1．得率(或产率，转化率，Y)：包括生长得率(Yx/s)和产物得率(Yp/s)。 得率：是指被消耗的物质和所合成产物之间的量的关系。 生长得率：是指每消耗1g(或mo1)基质(一般指碳源)所产生的菌体