抗胆碱酯酶药物.pptxVIP

抗胆碱酯酶药物;Lecture 2;拟胆碱药 直接作用（胆碱受体激动药） 间接作用（抗胆碱酯酶药）;抗胆碱酯酶药通过抑制胆碱酯酶活性，减慢Ach水解，从而间接发挥拟胆碱M、N样作用。 根据对胆碱酯酶的抑制特性，抗胆碱酯酶药可分为：易逆性抗胆碱酯酶药（如新斯的明） 难逆性抗胆碱酯酶药（如有机磷酸酯类） 某些抗胆碱酯酶药的脂溶性高，通过血脑屏障，不但有外周的拟胆碱作用，也有中枢性胆碱能神经兴奋作用。;二 关于胆碱酯酶;AchE水解Ach的过程; 和Ach一样,能和AchE结合,但结合牢固, 水解慢，使酶暂时失去活性， 胆碱能神经末梢释放的Ach大量堆积 ;三 抗胆碱酯酶药物－易逆性抗胆碱酯酶药;药理作用;临床应用 (1)重症肌无力 特点:是一种自身免疫性神经肌肉传递功能障碍的慢性 疾病，病人体内有抗Ach受体的抗体，使终板膜Ach受体 的数目减少70%-90％。 主要症状:是骨骼肌出现进行性肌无力,表现为眼睑下 垂,肢体无力,咀嚼和吞咽困难,严重者可致呼吸困难。 drug：兴奋骨骼肌... (2)对抗非除极化型肌松药作用 (肌松药过量中毒) 如筒箭毒碱过量时的解毒。但禁用于去极化型骨骼肌 松弛药，如琥珀胆碱过量的解毒;临床应用 (3)术后腹胀气、尿潴留 兴奋胃肠道平滑肌及膀胱逼尿肌，促进排气和排尿。 (4)阵发性室上性心动过速 减慢心室频率。 (5)青光眼 M样作用;不良反应 过量可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉颤动和“胆碱能危象”等,其中M样作用可用阿托品对抗 【禁忌症】 机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘等。;毒扁豆碱（ physostigmine）又名依色林（eserine）;同类药; 常用抗AChE药用途的比较;;难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷酸酯类;（1）剧毒类（LD50为1～10mg/kg）： 内吸磷，对硫磷 （2）强毒类（LD50为10～100mg/kg）： 敌敌畏 （3）低毒类（LD50为100～1000mg/kg）： 敌百虫、乐果、马拉硫磷;中毒途径和体内过程 胃肠道：误食、自杀、毒杀 呼吸道、皮肤、粘膜、眼 吸收后分布全身，肝脏浓度较高，大部分经肾排泄。 ;【中毒机制】;【中毒表现】;(1) 胆碱能神经??触 ＋M-R ：呼吸道吸入,眼睛、皮肤接触到气、雾 胃肠道摄入皮肤接触 (2)胆碱能神经肌肉接头 NM受体兴奋表现肌肉震颤--- 肌无力 (3)中枢症状 先兴奋（烦躁不安、谵语、抽搐） 后抑制（昏迷）呼吸、循环衰竭致死 ;急性中毒的解救原则 (1)迅速切断毒源 皮肤：用清水、肥皂水清洗，洗头，冲眼 消化道： 洗胃、导泻（MgSO4） (2)解毒药物 1）阿托品 特异性、高效能药物，迅速对抗M症状 须及早、足量、反复注射阿托品达“阿托品化”维 持48小时 2）胆碱酯酶复活药： 解救严重病例，缩短一般中毒病程;(3)其他措施 维持呼吸、循环功能，控制持续惊厥 、抗休克 慢性中毒和迟发性神经损害治疗 ;胆碱酯酶复活药;【临床应用】 用于中、重度有机磷酸酯类中毒的急救治疗 对“老化酶”无效，必须早期使用！ ;解磷定解救有机磷酸酯类中毒的机制： 1.复活AChE :;2. 与有机磷酸酯类直接结合：; 问 题:;抗胆碱酯酶药的其它应用:; Ach:乙酰胆碱 NA:去甲肾腺素;感谢您的欣赏