抗原递呈细胞与抗原递呈.pptxVIP

抗原递呈细胞与抗原递呈第1页/共58页第2页/共58页抗原提呈细胞与抗原提呈Antigen Presenting Cells and Antigen Presentation第3页/共58页1973年 ---DCs T细胞不能识别天然蛋白质抗原，抗原肽是与MHC分子一起被识别的。20世纪80年代 T细胞只能识别与MHC分子形成复合物的抗原肽成分，需要其他免疫细胞辅助：将天然蛋白质抗原降解为多肽，形成MHC-肽复合物，被T细胞识别。第4页/共58页第一节 抗原提呈细胞（Antigen Presenting Cells）第5页/共58页基本概念抗原加工：指蛋白质抗原在细胞内被降解成能与MHC分子结合的肽的过程。抗原提呈：指MHC分子与抗原肽结合，将其展示于细胞表面供T淋巴细胞识别的过程。抗原提呈细胞（Antigen presenting cell，APC）：在机体特异性免疫应答过程中，能摄取、加工及处理抗原，并将抗原信息提呈给T 淋巴细胞的一类细胞。第6页/共58页基本概念专职抗原提呈细胞（professional APC）：具有显著的抗原摄取、加工和提呈功能，组成性表达MHC II类分子、协同刺激分子的一类细胞。主要包括树突细胞、巨噬细胞和B 淋巴细胞。是体内主要负责免疫激活的成分。第7页/共58页基本概念非专职或兼职抗原提呈细胞（non-professional APC）通常指一般情况下不表达MHC II类分子，不具备抗原提呈功能，但在炎症状况下可被诱导表达MHC II类分子、协同刺激分子的一类细胞。如：成纤维细胞、内皮细胞、上皮细胞、各类肿瘤细胞和病毒细菌感染细胞。与专职APC相比，非专职APC的抗原处理和提呈能力较弱，主要为靶细胞提呈抗原被CD8+T 细胞识别。第8页/共58页第9页/共58页 机体有核细胞均表达MHC I类分子，能将内源性蛋白加工处理成抗原肽，并以抗原肽- MHC I类分子复合物的形式，将抗原信息提呈给CD8+T细胞，成为CTL杀伤的靶细胞，近年来亦将其称为广义的APC，即：所有表达MHC分子并能处理和提呈抗原的细胞 。第10页/共58页第11页/共58页第12页/共58页主要抗原提呈细胞1、树突细胞（Dendritic cells，DC）1973年，美国学者Steinman and Cohn。小鼠脾脏。目前所知抗原提呈功能最强的细胞，能够刺激初始（na?ve) T细胞增殖，因此DC是适应性免疫应答的始动者，在T细胞免疫应答的诱导中具有独特的地位。第13页/共58页表面标志尚未发现特异的表面标志。一般通过形态学、组合性细胞表面标志以及在混合淋巴细胞反应(MLR)中能刺激初始T细胞增殖等三方面加以综合判断。 成熟DC的主要标志为CD1a、CD11c、CD83，高水平表达MHC-Ⅰ/Ⅱ类分子，辅助刺激分子CD80及CD86，黏附分子CD40、CD54以及β1、β整合素家族成员。第14页/共58页来 源第15页/共58页按来源不同分髓系DC（DC1）和淋巴系DC （DC2）两类 ， 主要不同点为： ①产生的细胞因子（CK）不同： DC1受CD40L刺激后，24h之内即可大量产生IL-12，而DC2不产生IL-12； ②诱导分化的细胞不同： DC1诱导Th1分化，而DC2诱导Th2分化。第16页/共58页分化、发育、成熟及迁移髓系DC分化发育过程已逐渐清楚，但对淋巴系的知之甚少。主要标志为CD1a、CD11c、CD83，高水平表达MHC- Ⅰ/Ⅱ类分子，协同刺激分子很强的内吞、加工、处理抗原的能力，但处理初始T细胞和MLR的能力较弱前体阶段未成熟阶段迁移阶段成熟阶段胎肝、脐血、骨髓、外周血实体器官、非淋巴组织次级淋巴组织输入淋巴管、外周血、肝血液及淋巴组织第17页/共58页未成熟DC与成熟DC区别特性未成熟DC成熟DC抗原捕获抗原提呈MHC分子表达水平高高低低低高B7表达水平缺乏高刺激T细胞活化的能力无有吞噬抗原异物能力有无第18页/共58页分布与命名并指状DC：外周淋巴组织和胸腺髓质中的T细胞区， 高表达MHC- Ⅰ/Ⅱ类分子间质DC：多种非淋巴器官如心、肺、肾、肝和胃肠道等组织，属于未成熟的DC郎格汉斯细胞：表皮和胃肠上皮细胞部位的未成熟DC隐蔽DC：输入淋巴管和淋巴液中迁移形式的DC滤泡样DC：淋巴组织中的非胸腺依赖区胸腺DC外周血DC: 迁移形式 第19页/共58页生物学功能（1）抗原提呈 吞噬作用（phagocytosis） 受体介导的内吞（receptor-mediated endocytosis） 吞饮作用（pinocytosis）：小颗粒或可溶性抗原（2）参与淋巴细胞发育、分化和激活 （3）参与免疫耐受的形成第20页/共58页2、单核-巨噬细胞单核-巨噬细胞指的是血液中的单核细胞（mono