在拮抗药作用下.pptxVIP

;2. 药理效应：引起的机体反响〔结果〕 机体器官原有功能水平的改变 兴奋 (Excitation)：功能增强 抑制 (Inhibition)：功能降低 二、治疗效果〔疗效，therapeutic effect〕 有利于改变病人生理、生化和病理过程，使机体恢复征程的结果。 1. 对因治疗〔etiological treatment〕 2. 对症治疗〔symptomatic treatment〕;三、不良反响〔 adverse reactions〕 指与治疗目的无关，给病人带来不适或痛苦的反响。 1.副反响〔副作用，side reaction〕 治疗剂量出现的与治疗无关的作用;2. 毒性反响〔 Toxic reaction, Toxicity〕 指在剂量过大或药物在机体内蓄积过多时发生的危害性反响，一般比较严重。 急性毒性(Acute toxicity)，LD50 慢性毒性(Chronic toxicity) “三致〞：致癌〔carcinogenesis〕 致畸胎 〔teraogenesis〕 致突变 〔mutagenesis〕 If something is not a poison, it is not a drug.;3.后遗效应〔After effect〕 停药后血药浓度下降至阈浓度一下时残存的药理效应 苯巴比妥催眠 ? 次晨头晕、困倦 长期用糖皮质激素?肾上腺皮质功能低下，持续数 4. 停药反响 (Withdrawal reaction) 突然停药后原有疾病加重，也称反跳 (Rebound reaction) 长期服用可乐定停药次日血压即急剧升高;5. 变态反响〔 Allergy，allergic reaction〕 过敏反响〔hypersensitive reaction〕 仅见于少数特异质病人的一种免疫反响，反响性质与原有反响无关，反响的严重程度差异大，与剂量无关。 皮试 6. 特异质反响〔idiosyncrasy 〕 特异质病人对某种药物反响异常增高，反响性质与固有的药物作用根底一致，反响严重程度与剂量成正比。原有 遗传性 G-6-PD〔葡萄糖6磷酸脱氢酶〕缺乏者——磺胺——溶血;第 二 节 药物的量效关系 Dose-effect Relationship;;4. 效价强度(potency) 引起等效反响〔50％效应〕的相对浓度或剂量，其值越小那么强度越大。 Efficacy与potency的不平行 slope;5. 半数有效量(median effective dose, ED50) 引起50％的实验动物出现阳性反响的药物剂量 6. 半数致死量(median lethal dose, LD50) 引起50％的实验动物死亡的药物剂量。 7. 治疗指数(therapeutic index, TI) 指药物的LD50与ED50之比，用以表示药物的平安???。 药物的TI越大相对较平安 LD1 / ED99 LD5 / ED95 8.半数中毒量〔TD5〕：5%机体产生毒性反响剂量 平安范围 (Safety range): ED95和TD5之间的范围。 ;;第 三 节 药物与受体 Interaction of Drug and Receptor;一、受体研究的由来 Ehrlich，抗寄生虫药毒性反响的特异性，in 1908，首次提出receptor〔受体〕 drug/ligand〔配体〕＋receptor——DR complex——action Langley，atropine和毛果芸香碱对猫唾液腺分泌的拮抗作用 Interaction of D－R： 占领学说〔occupation theory〕： Clark－ 1926，Gaddum－1937，Arens－1954〔affinity，intrinsic activity〕 速率学说〔rate theory〕 二态模型〔two model theory〕;二、受体的概念和特征;受体的特征： ;三、 受体与药物的相互作用;;;;四、作用于受体的药物分类;1. 竞争性拮抗药〔Competitive antagonist〕;2. 非竞争性拮抗药 (Noncompetitive antagonist, Irreversible antagonist);;二态模型〔two model theory〕;五、受体类型 (receptor classes);〔一〕G 蛋白耦联受体〔G-protein-coupled receptors 〕;〔二〕配体门控离子通道型受体 〔l