研究生抗动粥.pptxVIP

研究生抗动粥; 动脉粥样硬化性心血管疾病; ;;【动脉粥样硬化的Ⅳ期】; 动脉粥样硬化的确切病因不清。;【动脉粥样硬化的发病机理】;;危险因素; ;;动脉粥样硬化是一种炎症疾病;【经典抗动脉粥样硬化药物分类 】;【调脂药物的分类】;Castelli WP. Am J Med. 1984;76:4-12.;时间;;LDL-C沉积是斑块进展，继而导致事件的重要病因;动脉粥样硬化是一种炎症疾病; 总胆固醇(TC)＝游离胆固醇＋胆固醇酯 中性脂肪——甘油三脂(TG) 非酯化脂肪酸（游离脂肪酸，FFA） 磷脂、糖脂;血脂：以胆固醇酯（CE）和甘油三酯（TG）为核心，外包胆固醇（Ch）和磷脂（PL）构成球形颗粒。 载脂蛋白：是位于脂蛋白表面的蛋白质，它们以多种形式和不同的比例存在于各类脂蛋白中。现已发现的载脂蛋白有20种之多，其中最主要的有apoA1、AN、B48、B100、CI、CII、D、E。 脂蛋白：血脂与载脂蛋白（apo）相结合，形成脂蛋白溶于血浆进行转运与代谢。 ;二、血脂的来源和去路;脂质的作用;脂蛋白结构;脂蛋白;脂蛋白受体;脂蛋白(a)[Lp(a)]; 载脂蛋白; 载脂蛋白的功能;超速离心法与电泳法分离血浆脂蛋白的相应关系;;;;血脂异常的概念;第35页/共155页;【高脂血症的诊断标准】;【高脂血症的诊断标准】;【高脂蛋白血症分型】;【CHD患者降脂治疗目标】;中国高脂血症患者开始治疗标准值及治疗目标值(2006) ;ATP III补充报告心血管危险分层;;调血脂药物;一 【他汀类】;1976 Endo 桔青霉菌 compactin1979 Endo 红曲霉菌 monacolin k1980 Albe 土曲霉菌 mevinolin 他汀类 洛伐他汀(Lovastatin)　　　　　　辛伐他汀(simvastatin)　　　　　　普伐他汀(pravastatin)　　　　　　氟伐他汀(fluvastatin)　　　　　　阿伐他汀(atorvastatin;;;【药理作用和机制】 1.抑制HMG－CoA还原酶的活性 ;【治疗AS的机制】;【他汀类】;药理作用：1．调血脂作用：;他汀降LDL-C幅度比较; 他汀类药物对血脂水平的影响;% ;以LDL-C为核心的动脉粥样硬化模型建立;发表在Circulation上的一篇他汀研究荟萃分析表明;他汀在抗动脉粥样硬化中的地位，逐渐得到肯定——12年坚???探索的循证历程;他汀受到众多指南一致推荐;;;;;;ASCOT研究的重要性：证实阿伐他汀10mg降胆固醇治疗可在降压治疗的基础上进一步显著降低冠心病和脑卒中;降低相同LDL-C，两种他汀并未显示相同获益——新公布：来自美国临床实践医疗管理数据库的回顾性分析;⑴扩血管 ⑵减轻或逆转增厚的血管壁 ⑶稳定或缩小AS斑块 ⑷减轻AS过程的炎性反应 ⑸抑制PL聚集和提高纤溶活性。;3 其他：他汀的主要非降脂有益作用;血管内皮功能与动脉粥样硬化;他汀的早期获益与降脂外作用有关;;血管内皮功能及其重要性;他汀通过多种途径稳定/逆转斑块; 3．肾病综合征：调血脂及↓肾  小球膜细胞增殖，延缓肾动脉 硬化。 4．抑制血管成形术后再狭窄。;【不良反应】 ⒈副作用很少，偶见胃肠道反应。 ⒉大剂量可出现皮肤潮红、头痛。 ⒊偶有无症状性转氨酶↑，约1%致肌酸磷酸激酶 （CPK）↑, 停药 2～3个月可恢复。 ⒋＜1%发生横纹肌溶解症 以辛伐他汀、西立伐他汀（拜斯亭）多见。 表现为肌痛、肌酸激酶(CK↑，CK升高是RL的标志) 严重者可因横纹肌溶解而致急性肾衰，甚至死亡。 注意 ①定期血清和尿中肌红蛋白，有助于RL的早期诊断 ②定期查CK↑） ③不宜与贝特类(肌痛、尿素氮↑转氨酶↑)合用;2001年8月8日，德国拜尔公司宣布停止销售拜斯亭（西立伐他汀钠），原因是美国有31例，其他国家有21例因服用该药导致横纹肌溶解症而死亡。 横纹肌溶解症(rhahdomyolysis，RL)是指横纹肌细胞受损后使细胞膜的完整性发生改变，细胞内物质，如蛋白、离子、酶等释放入血，最后从尿中排出。其临床特征是肌痛、肌紧张、肌肉注水感，尿色异常(黑红或可乐色)，血清肌酸激酶(CK)显著增高，超过正常10倍以上，血、尿肌红蛋白阳性，甚至导致急性肾功能衰竭。;;ACC/AHA/NHLBI关于他汀类药物使用及其安全性的临床建议;;;;;;; 血脂康;二、胆汁酸螯合剂;【树脂类】;;;【评价】