大环内酯类、林可霉素.pptxVIP

〔一〕抗菌作用及机制 抗菌谱较窄： 对需氧G+〔球菌和杆菌-包括耐药金葡菌〕作用强大； 大局部的需氧G-杆菌无效 局部G-菌有抗菌作用； 对某些螺旋体、衣原体、支原体及立克次体有良好效果； 对产生?‐内酰胺酶的葡萄球菌和耐药金葡菌有一定的抗菌活性。 通常为静止期抑菌药，高浓度时杀菌。 ; 作用机制： 不可逆地结合到细菌核糖体50S亚基的靶位上，阻断转肽作用和/或mRNA的位移，抑制细菌蛋白质合成。 ? 对哺乳动物核糖体无影响。 ; 〔二〕耐药机制 1.产生灭活酶 2.靶位的结构改变 3.摄入减少外排增多 〔三〕药代动力学 1.吸收 不耐酸，用肠衣片或酯化物 2.分布 除脑脊液外各处均有 3.代谢 4.排泄 ;红霉素〔erythromycin〕; 〔体内过程〕 可被胃酸迅速破坏，主要在小肠上部吸收，多采用肠溶片或糖衣片。分布在胆汁中的浓度是血浆的10倍，能扩散进入前列腺并聚集在巨噬细胞和肝脏，炎症可促进组织渗透。 〔不良反响〕 胃肠道反响，静注可发生静脉炎。少数有肝损害，停药后恢复。个别有药疹、药热、耳鸣等。; 〔常用制剂〕 乳糖酸红霉素 静脉滴注用，5%葡萄糖溶液稀释，勿用盐溶液稀释。 依托红霉素 也称无味红霉素，耐酸，口服吸收好，对肝脏损害强于红霉素。 琥乙红霉素 无味，耐酸，能通过胎盘屏障和进入乳汁。对肝脏的损害轻。 硬质酸红霉素 耐酸，口服后释放出红霉素发挥作用。 ;克拉霉素 clarithromycin;阿奇霉素 azithromycin;其他大环内酯类;二、林可霉素类抗生素; 〔耐药性〕与大环内酯类〔红霉素〕、氯霉素也存在交叉耐药性，且机制相同。 〔体内过程〕 克林霉素较林可霉素口服吸收完全，生物利用度高，不受食物影响。 分布的全身组织和体液，骨组织浓度更高，能通过胎盘和乳汁，炎症时脑脊液中可达有效治疗浓度。 克林霉素在肠道中的作用可持续5天; 〔临床应用〕 ◆厌氧菌等引起的口腔、腹腔、妇科的感染； ◆需氧G+球菌引起的呼吸道、骨及软组织、 胆道感染、败血症、心内膜炎等。 ◆金葡??引起的骨髓炎为首选药。 〔不良反响〕 1. 胃肠道反响; 2. 二重感染，致伪膜性结肠炎 ———治疗用万古霉素或甲硝唑;三、多肽类抗生素; 〔体内过程〕口服不易吸收，肌注引起坏死， 静脉给药。分布广泛，能通过胎盘屏障，不 易通过血脑屏障和进入房水，但炎症时可达 有效浓度，主要经肾排除，替考拉宁t1/2长。 〔临床应用〕 主要用于耐甲氧西林表皮葡 萄球菌的感染；也可用于β-内酰胺类过敏者， 口服治疗伪膜性肠炎和消化道感染。 ; 〔不良反响〕 较多且重，替考拉宁较小。 耳毒性 肾毒性 损伤肾小管，严重可致肾衰， 过敏反响 偶有斑块样皮疹和过敏性休克； 快速静注万古霉素可引起“红人综合征〞。 口服有恶心、呕吐、金属异味和眩晕， 静注偶发血栓性静脉炎 。;内容总结