抗感染药物引起的血液系统损害及防治.pptxVIP

第1页/共38页抗感染药物引起的血液系统损害及防治第2页/共38页抗感染药物引起的血液系统损害及防治第3页/共38页抗感染药的不良反应在各类药物不良反应中占 很大比例据有关数据统计，在80余万起临床药物不良反应/事件中，抗感染药相关的事件占50％国家药品不良反应监测中心发布的27期《药品不良反应信息通报》中有11期涉及抗生素、抗病毒药引起血液系统不良反应。左氧氟沙星、加替沙星、环丙沙星头孢拉定、头孢哌酮钠/舒巴坦克林霉素利巴韦林（溶贫）第4页/共38页药物性溶血性贫血 药物性白细胞减少和粒细胞缺乏 药物性血小板减少 造血功能衰竭 凝血异常 第5页/共38页免疫复合物机制药物性溶血性贫血 免疫机制（主要） 药物作为抗原诱导抗体产生药物和RBC作为抗原诱导抗体产生G6PD缺乏非免疫机制直接损伤RBC膜第6页/共38页免疫复合物机制血浆蛋白药物或代谢产物结合+ 通常是IgM激活补体再次用药 溶血 第7页/共38页血红蛋白尿代表药物奎宁异烟肼利福平 血管内 溶血 血红蛋白血症有过去用药史再次用药（小量）急性肾衰第8页/共38页实验室检查 直接抗人球蛋白试验（DAT）（+） 孵育时加入新鲜正常人血清（补体），则发生溶血第9页/共38页药物作为抗原诱导抗体产生药物 溶血 特点抗体仅破坏结合有药物的RBC，对未结合药物的RBC无作用第10页/共38页 实验室检查直接抗人球蛋白试验（DAT）（-）（因RBC表面未结合药物）如体外先用药物与RBC 37℃孵育后，再加入患者血清（抗体），则IAT（+），诊断成立 患者血清药物第11页/共38页代表药物青霉素，由Ley等于1959年首次报道只有大剂量青霉素（2000万u）用药才发生溶血，而在低剂量用药患者，更常见IAT阳性而没有溶血性贫血，这是因为抗青霉素抗体是低亲和力的IgG 其它：头孢菌素、四环素、磺胺药第12页/共38页诊断使用抗生素的病史溶血表现实验室检查治疗停用药物后溶血很快停止第13页/共38页药物和RBC均作为抗原诱导抗体产生与个体在药物-RBC复合物形成后对药物的敏感性有关抗药物抗体药物 溶血 抗RBC抗原抗体（Rh系统、I/i系统）第14页/共38页易引起免疫性溶血性贫血的抗感染药 类别 药物 抗生素青霉素类，头孢菌素类 磺胺类SMZco 抗疟药奎宁 抗病毒药利巴韦林 其它感冒通片第15页/共38页药物性非免疫性溶血性贫血 G6PD缺乏症患者应用氧化剂药磺胺、奎宁、 氨基喹啉类抗疟药、砜类抗麻风病药、硝基呋喃类 氧化剂药物 加重H2O2 形成G6PDGSH PeroxidaseGSSG Reductase氧化损伤 G6P NADPGSSGH2O26PGGSH H2ONADPH第16页/共38页直接损伤RBC膜二性霉素B具有亲脂性，与RBC膜脂质结合，使RBC膜对钠离子通透性增加，在个别患者引起溶血第17页/共38页其它利巴韦林1988年至2006年5月，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中，有关利巴韦林的病例报告共1315例，其中溶血性贫血有11例在口服治疗后最初1-2周内出现Hb下降、RBC下降、WBC下降机制不清 建议严重贫血患者慎用利巴韦林，治疗前后及治疗中应监测Hb，有地中海贫血、镰刀细胞贫血患者不推荐使用利巴韦林 第18页/共38页Johnson等人回顾性研究了近20年间发生的药物性溶血性贫血和药物之间的相关性，在71例患者中发现了针对23种药物的73种药物依赖型抗体其它：奎宁、左氧氟沙星及其它一些非抗感染药Johnson ST, et al. Transfusion. 2007 47(4):697-702第19页/共38页溶血性贫血白细胞减少和粒细胞缺乏 血小板减少造血功能衰竭凝血异常第20页/共38页免疫性非免疫性机制药物作为半抗原与WBC膜蛋白结合形成完全抗原，产生引起粒细胞凝集的抗体IgG或IgM 长期或大剂量用药进而干扰了细胞蛋白质合成和细胞复制发病与持续时间服药时间短就可发生常在用药数天或数周后发生 治疗停用相关药物，或（和）同时联用升白细胞药物 药物氯霉素、大剂量青霉素、氨苄青霉素、新生霉素、二性霉素B、头孢菌素类、磺胺、链霉素、异烟肼、利福平、抗病毒药、米帕林、奎宁、扑疟喹啉、伯氨喹啉和乙胺嘧啶等 第21页/共38页IAAAS （the International Agranulocytosis and Aplastic Anemia Study）结果1：药物相关的粒细胞缺乏占12%，其中相关的抗感染药有 类别 药物抗生素青霉素类头孢菌素类磺胺药大环内酯类四环素抗结核药异烟肼抗疟药阿莫地喹、甲氟喹少部分粒细胞缺乏患者可能会出现药物相关或感染导致的急性造血功能停滞（AHA） 1 Kaufman DW, et al. The drug etiol