免疫吸附疗法在风湿免疫性疾病的应用.pptxVIP

免疫吸附疗法在风湿免疫性疾病的应用;; 免疫吸附疗法是血液净化领域中非常重要的组成部分。 它是借助体外循环 以及相关的以及相关的血浆分离、血浆吸附技术，指通过联结抗原(或抗体)基质,从溶液中吸附并去除同种对应的抗体(或抗原)的方法，祛除患者血浆内致病物质，达到净化血液目的。 在与药物联合治疗中，增强机体对药物治疗的敏感性，使药物，疗效增加、副作用减少、疗程缩短、降低复发率。甚至对于早期诊断，早期治疗的患者可能达到临床治愈。 ;血液净化技术包括： 血液透析（H,）、 血液滤过（HI）、 血液透析滤过（H,I）、 血液灌流（HF）、 血浆置换（PE）、 免疫吸附（IA）、 持续性血液滤过（DHI）、 持续性血液透析滤过（DH,I） 腹膜透析（F,）;单重血浆置换（PE）的原理; 双重血浆置换（DFPP）的主要原理;免疫吸附模式图;作用机制;作用机制;免疫吸附柱应具备的条件;抗体吸附柱：;细胞因子吸附柱：;白细胞吸附器：; 1989年，日本the Asahi医学中心体外淋巴细胞吸附柱（Cellsorba），并开始逐步应用于类风湿关节炎，系统性红斑狼疮和炎性肠病治疗。 CD4T细胞、 CD20B细胞、CD40B细胞、CD16NK细胞、CD80 /CD86抗原呈递细胞Cellsorba吸附对淋巴细胞各亚群无选择性，特异性不高 目前针对自身免疫性疾病异常活化的T细胞、B细胞、抗原呈递细胞、NK细胞表面分化抗原（CD4、CD20、CD40、CD80 /CD86、CD16）的生物靶向治疗是临床研究热点。特别是细胞免疫吸附柱的研发国内存在空白。;1）引入新型与纳米技术结合的活性碳纤维和磁性涂层碳纤维为载体材料，形成与多种配体链接，将这种单克隆的靶向技术引入免疫吸附领域是一种尝试。 2）基于纳米免疫吸附柱载体材料的改进，载体与配体链接技术的多样性，使得制备以免疫活性细胞白细胞分化抗原（CD4、CD20、CD40、CD80 /CD86、CD16）单克隆抗体为配基的新型纳米细胞免疫吸附柱成为可能。 3）特别是免疫活性细胞分化抗原（CD4T细胞、CD20B细胞、CD40B细胞、CD80 /CD86抗原呈递细胞、CD16NK细胞）单克隆抗体链接，最终产生多种具有靶向性、特异性的疗效更佳和更安全的新型纳米细胞免疫吸附柱应用于临床。;图3-c 高分子磁性微球吸附纤维单丝电镜照片（X30000）;珠海丽珠HA型树脂血液灌流器 非特异性广谱吸附;均匀的树脂孔隙结构，能相对特异性 筛选某段分子量大小的病理性物质;第19页/共88页;;HA树脂吸附示意图;;血液吸附治疗模式;血液吸附治疗模式;HA280树脂血液灌流器对皮肤病致病因子的清除结果;生物亲和;;血浆净化疗法可治疗的疾病;;风湿类疾病免疫学特点;风湿免疫性疾病传统治疗; 急重症、顽固性风湿免疫性疾病，即使多种药物联合治疗，仍收效甚微。对于病情严重伴有全身系统损害患者，药物治疗很难发挥较好作用;免疫吸附在风湿免疫性疾病中的应用;美国血液净化学会（American Society for Apheresis）综合评价了500多篇相关文献， 于2000年在Journal of clinical Aphresis上发表了他们对风湿免疫病血液净化治疗的参考意见[19]。他们将血液净化的适应证分为四类： Ｉ是疗效已经得到临床证实，为首选的标准治疗，一旦诊断需立即治疗； Ⅱ是临床有效但非首选，作为辅助或支持性治疗，一旦常规治疗无效，即可以作为首选治疗； Ⅲ是尚未有足够的临床证明有效，但有少量的临床报道，尚需进一步研究证实； Ⅳ是目前临床对照试验无效。;表1 风湿免疫病血液净化治疗的适应证及证据类别;;（三）抗TNF生物制剂在类风湿关节炎（RA）中的定位 — EULAR的RA治疗指南解读;2010年6月，EULAR基于循证医学和专家意见，发布了《合成和生物DMARD治疗RA的EULAR推荐》 该指南是全球首个旨在规范RA治疗的指导性文件 该指南提出了15条核心建议，并对生物制剂的规范应用进行了重点说明;EULAR 2010年RA治疗指南提出了15条核心建议;;PREMIER试验 在既往无MTX治疗史的早期侵袭性RA患者中，阿达木单抗联合MTX有助于患者达到临床缓解，并可持续抑制影像学进展;研究设计;52周和104周时，阿达木单抗联合MTX可显著改善ACR 20/50/70反应;52周和104周时，阿达木单抗联合MTX可使更高比例患者达到临床缓解（DAS282.6）;;治疗5年时，原阿达木单抗联合MTX组有超过1/3的患者达到完全缓解*;;DE019试验 在对MTX疗效不佳的患者中，阿达木单抗联合MTX可持续抑制疾病进展和改善身体机能;所有患者