ACEI组织亲和力与临床预后的相关性.pptxVIP

ACEI组织亲和力与临床预后的相关性第1页/共45页 2组织ACE是治疗的重要靶点Dzau VJ. Hypertension. 2001;37:1047-1052.组织ACE第2页/共45页 3循环ACE与组织ACE循环ACE10%组织ACE90% 循环ACE（内分泌） － 血浆 组织ACE（自分泌/旁分泌） － 循环系统（内皮） － 中枢神经系统 － 肾上腺 － 心脏 － 肾脏 － 生殖器官 － 肺Dzau VJ. Arch Intern Med. 1993;135:937-942第3页/共45页 4循环ACE和组织ACE对心血管系统的影响Dzau VJ. Arch Interm Med. 1993;13: 937-942肾脏肾脏循环RAS短期作用组织RAS长期作用醛固酮分泌水/盐重吸收肾小球内高压血管肥厚血管收缩心脏心脏正性变时作用/致心律失常作用心肌肥厚第4页/共45页 5血管紧张素II 氧化应激细胞因子粘附分子生长因子粒细胞 – 组织蛋白酶 G肥大细胞 – 胃促胰酶单核细胞 - ACE炎症Ang II 造成的恶性循环Dzau VJ. Hypertension. 2001;37:1047-1053.第5页/共45页 6血管紧张素II导致内皮功能紊乱的机制氧化应激内皮功能紊乱内皮素儿茶酚胺? NO ? ? 局部介质生长因子细胞因子基质蛋白质水解 炎症VCAM/ICAM细胞因子PAI-1, 血小板聚集, 组织因子血管收缩血栓形成炎症反应斑块破裂血管损伤与重塑临床事件Dzau VJ. Hypertension. 2001;37:1047-1052.? 组织ACE, ? Ang II第6页/共45页 7肽链内切酶血管舒张抗增殖无活性肽Ang-(1-7)AT(1-7)受体血管舒张抗增殖凋亡AT1受体血管紧张素原肾素 Ang IAng IIAT2受体AT3受体AT4受体血管收缩增殖基质形成醛固酮分泌血管完整性 PAI-1？血管舒张 一氧化氮 前列腺素 EDHF无活性肽激肽原缓激肽激肽释放酶BK B2受体ACEACEPepine CJ. Vascular Biology 2002;Vol 2,No.1 1-8. ACEI(洛汀新 ?) 抑制抑制ACEI同时干预RAS和KKS系统，发挥双系统保护作用第7页/共45页 8对RAS和KKS的全新认识Ferrario CM, Strawn WB. Am J Cardiol 2006;98:121-128缓激肽无活性肽ACENEPACE2ACEACEAT!-RAT2-RACE2血管紧张素原血管紧张素I 血管紧张素Ⅱ AT(!-7)RMas-R血管收缩 醛固酮分泌 纤维化 增殖 氧化应激 炎症反应抗增殖效应血管紧张素- (1-7) 血管紧张素- (1-5) 血管舒张 尿钠排泄 抗增殖效应 抗血栓形成 抗纤维化血管紧张素- (1-9) 肾素第8页/共45页 9对ACE2的新认识Shlomo Keidar, et al. Cardiovascular Research .2006 ,In press血管紧张素 Ⅰ ACE 血管紧张素 Ⅱ ACE2 血管紧张素 (1-9) ACE 血管紧张素 (1-7) AT2RAT1R生物活性生物活性MASACEI ARB ACE2 +血管紧张素 (1-7)受体生物活性第9页/共45页 10Ferrario CM, Strawn WB. Am J Cardiol 2006;98:121-128Angiotensin Converting Enzyme 2第10页/共45页 11缓激肽Ang-(1-7)血管舒张抗增殖纤溶增强抗氧化应激Ang II血管收缩增殖纤溶减弱氧化应激升高Pepine CJ. Vascular Biology 2002;Vol 2,No.1 1-8. Ang-(1-7) 和缓激肽：协同拮抗Ang II 的不良作用第11页/共45页 12高组织亲和力ACEI更好地改善内皮功能第12页/共45页 13高血压患者：内皮功能决定预后患者数随访时间 (月)无事件生存从未治疗过的高血压患者乙酰胆碱诱导的前臂血流（内皮功能）与预后的关系0.00.20.40.61.0内皮功能好 (n = 75) 内皮功能中(n = 75)