神经系统变性疾病.pptxVIP

第1页/共70页神经系统变性疾病第2页/共70页本章重点 肌萎缩性侧索硬化的主要临床特点 运动神经元病应与哪些疾病鉴别及鉴别要点 多系统萎缩有哪些常见的临床类型第3页/共70页概念运动神经功能障碍神经系统变性疾病进行性神经细胞变性遗传因素自主神经系统未确定的内源性因素认知障碍第4页/共70页概念本组疾病共同特点 病理--神经元丧失 临床--为隐袭起病, 缓慢进展, 病程较长 家族遗传史--部分病例可有 无有效疗法 第5页/共70页概念神经系统变性疾病种类较多常见--Alzheimer病(AD)\Parkinson病(PD)等(参见有关章节)本章叙述运动神经元病(MND) 多系统萎缩(MSA) 第6页/共70页第一节 运动神经元病Motor Neuron Disease第7页/共70页概念运动神经元病(MND)是一组病因未明的选择性侵犯 脊髓前角细胞 脑干后组运动神经元 皮质锥体细胞锥体束的慢性进行性变性疾病最常见类型--肌萎缩性侧索硬化(ALS)第8页/共70页运动神经元病(MND)临床特点上\下运动神经元受损症状体征并存肌无力\肌萎缩与锥体束征的不同组合感觉括约肌功能不受影响第9页/共70页概念呈全球性分布年发病率约2/10万人群患病率4~6/10万90%以上为散发病例成人MND通常30~60岁起病, 男性多见 第10页/共70页病因发病机制 中毒因素免疫因素MND遗传因素病毒感染第11页/共70页..病因发病机制 前突触末梢......谷胺酰氨载体功能异常............谷胺酸盐............星形细胞.兴奋性毒性............小胶质细胞蛋白聚集.蛋白质体功能异常生长因子信号异常突变及异常折叠的蛋白SOD1线粒体功能异常..释放炎性介质肌肉神经原纤维聚集运动神经元轴索运输异常电压门控钙通道兴奋性氨基酸载体1NMDA受体AMPA受体兴奋性氨基酸载体2生长因子受体..兴奋性氨基酸载体3海人藻酸受体谷胺酸盐代谢性受体运动神经元损伤的机制第12页/共70页病因发病机制 遗传因素5%~10%为家族性肌萎缩性侧索硬化 (familial amyotrophic lateral sclerosis, FALS)成年型--常染色体显性遗传青年型--常染色体显性隐性遗传临床上与散发病例难以区别第13页/共70页病因发病机制 遗传因素 20%的FALS患者 常染色体显性遗传型突变基因定位于 21号染色体长臂(21q22.1-22.2) 与铜/锌超氧化物歧化酶(SOD1)基因突变有关 常染色体隐性遗传型突变基因定位于2q33-q35第14页/共70页病因发病机制 2. 散发病例的病因发病机制不清 可能与下列因素有关 中毒因素兴奋毒性神经递质如谷氨酸盐可能参与ALS神经元死亡可能的致病因素植物毒素(木薯中毒)微量元素缺乏堆积铝\锰\铜\硅等元素摄入过多神经营养因子减少等第15页/共70页病因发病机制 可能与下列因素有关(2) 免疫因素MND患者血清检出多种抗体免疫复合物(抗甲状腺原Ab\GM1-Ab\L-型钙通道蛋白Ab)但无Ab以运动神经元为靶细胞的证据目前认为, MND不属于神经系统自身免疫病 第16页/共70页病因发病机制 可能与下列因素有关(3) 病毒感染 MND急性脊髓灰质炎均侵犯脊髓前角运动神经元 少数脊髓灰质炎患者后来发生MND 有人推测MND与脊髓灰质炎病毒慢性感染有关 但ALS患者CSF\血清\神经组织未发现病毒相关 抗原及抗体第17页/共70页病理镜下 本病显著特征: 运动神经元选择性死亡 脊髓前角细胞\脑干后组运动神经核\大脑皮质 运动区锥体细胞变性数目减少第18页/共70页病理镜下 颈髓前角细胞变性显著\早期受累 脊髓前根脑干运动神经轴突变性继发脱髓鞘 →去神经支配肌纤维萎缩 皮质运动神经元丢失 →皮质脊髓束皮质延髓束变细 舌下\舌咽\迷走\副神经最常受累 眼外肌运动核副交感神经元 (骶髓支配膀胱\直肠括约肌)一般不受累第19页/共70页临床表现 根据功能缺损分布(四肢\延髓肌) 性质(上\下运动神经元)分为四型肌萎缩性侧索硬化(ALS) 进行性脊肌萎缩(PSMA) 进行性延髓麻痹(PBP) 原发性侧索硬化(PLS)第20页/共70页临床表现肌萎缩性侧索硬化 (amyotrophic lateral sclerosis, ALS)临床最常见的类型 脊髓前角细胞\脑干后组运动神经核\锥体束受累 肢体延髓上\下运动神经元损害并存第21页/共70页临床表现肌萎缩性侧索硬化(ALS) 以后出现 下肢痉挛性瘫痪 剪刀步态 肌张力增高 腱反射亢进 Babinski征①多在40岁后发病, 男性较多 首发症状手指运动不灵力弱 手部小肌肉(大\小鱼际肌蚓状 肌)萎缩, 渐向前臂\上臂\肩胛带 肌发展,伸肌无力较