EBV感染及相关疾病.pptxVIP

第1页/共83页EBV感染及相关疾病第2页/共83页内 容1、EB病毒的分子生物学特点与功能 2、EBV主要致病机制3、EB病毒感染的实验室诊断 4、 EBV感染的临床类型和治疗第3页/共83页水痘带状疱疹病毒(VZV)巨细胞病毒(CMV)人疱疹病毒(HHV-6, -7, -8)疱疹病毒Epstein-Barr 病毒(EBV)单纯疱疹病毒(HSV-1, HSV-2)一.ＥＢＶ分子生物学特点与功能对人致病的疱疹病毒第4页/共83页病毒亚科潜伏细胞单纯疱疹病毒Ⅰ型 (HSV-1)α神经元细胞单纯疱疹病毒Ⅱ型 (HSV-2)α神经元细胞水痘－带状疱疹病毒 (VSV)α神经元细胞EB病毒 (EBV)γB淋巴细胞巨细胞病毒 (CMV)β单核吞噬细胞，淋巴细胞人疱疹病毒6，7 型β淋巴组织人疱疹病毒8型γ第5页/共83页1964年Epstein Achong和Barr首次从淋巴瘤细胞株分离出疱疹样病毒,命名为ＥＢ病毒。第6页/共83页 在细胞外成熟的病毒颗粒为球形,直径为150-180ｎｍ有一个蛋白囊膜。囊膜内是20面体的核衣壳,由62个管状粒子粒组成。核衣壳内是直径约5ｎｍ的致密体,主要携带病毒基因组的线状双链ＤＮＡEB病毒结构第7页/共83页ＥＢＶ抗原性ＥＢＶ抗原性可分成两大类:ＥＢ病毒增殖感染相关的抗原ＥＢ病毒潜伏感染时表达的抗原第8页/共83页1、病毒增殖感染相关的抗原(1)ＥＢＶ早期抗原(ＥＡ)在病毒增殖开始时产生的,是病毒增埴早期诱导的非结构蛋白,分为ＥＡ Ｒ、ＥＡＤ,后者具有ＥＢＶ特异的ＤＮＡ多酶活性。ＥＡ出现是ＥＢＶ活跃增殖的标志。第9页/共83页(2)ＥＢＶ病毒壳抗原(ＶＣＡ)是病毒增殖后期合成的结构蛋白,存在于胞浆和核内。ＶＣＡ与病毒ＤＮＡ组成核衣壳,最后在核出芽时获得包膜装配完成完整的病毒体。第10页/共83页(3)ＥＢＶ膜抗原(ＭＡ)位于病毒感染的细胞膜上,病毒的囊膜上也有这种抗原,是ＥＢＶ的中和抗原,其中的糖蛋白ｇｐ340能诱导出中和抗体。第11页/共83页2 、ＥＢＶ潜伏感染时表达的抗原(1)ＥＢＶ核抗原(ＥＢＮＡ)所有ＥＢＶ感染和转化的Ｂ细胞核内都可检出这种核抗原包括ＥＢＮＡ1，ＥＢＮＡ2 ＥＢＮＡ3Ａ,ＥＢＮＡ3Ｂ,ＥＢＮＡ3Ｃ 主导蛋白第12页/共83页(2)ＥＢＶ潜伏膜蛋白(ＬＭＰ):是病毒潜伏感染增殖转化Ｂ细胞时出现的膜抗原,包括ＬＭＰ1,ＬＭＰ2Ａ,ＬＭＰ2Ｂ。ＬＭＰ1是诱导Ｂ细胞转化的主要因子,是目前唯一证实的ＥＢＶ恶性转化基因。第13页/共83页二、EBV主要致病机制主要通过唾液传播，也可经输血传染EB病毒在口咽部上皮细胞内增殖，然后感染B淋巴细胞第14页/共83页EBV感染B淋巴细胞的免疫反应EBV包膜pg350/220 + B细胞膜上EBV受体CD21 细胞内吞作用进入内网，进入细胞核 状态1： DNA呈线性、滚动复制→细胞裂解 状态2： 脱壳，EB－DNA环化成附加体，存在于 染色体之外，随宿主细胞复制而复制， 潜伏状态 第15页/共83页感染B细胞进入血循环可造成全身性感染在B细胞内引起两种形式的感染 增殖性感染 非增殖性感染不同感染状态时表达的抗原不同第16页/共83页增殖性感染－溶细胞性感染 BEV抗原静止TH（CD4）转化为 活化的TH （两种形式） 辅助B细胞产生抗体的TH 静止的B细胞 浆细胞 抗体（体液免疫） 诱导性T细胞（Ti） 前体CTL变成效应CTL淋巴毒素 靶细胞自杀 （特异性免疫） 穿孔素 靶细胞破坏 前体TDTH变成效应TDTH，释放淋巴因子，迟发型超 敏反应TS（CD＋8）缓慢激活，抑制作用，形成抑制性免疫环路 第17页/共83页增殖性感染－溶细胞性感染病毒增殖，感染细胞溶解死亡增殖性感染相关抗原EBV早期抗原（EA） 非结构蛋白，具DNA多聚酶活性EBV衣壳抗原（VCA）与病毒DNA组成EBV的核衣壳EBV膜抗原（MA） EBV的中和抗原第18页/共83页非增殖性感染包括： 潜伏感染： 病毒基因组处于潜伏状态 感染的B细胞有大约10%的B细胞发生转化，成为能够无限期生长的淋巴母细胞样细胞系（“永生化” ）。转化B细胞受到某些条件的促发，可发生染色体易位并致恶性转变。的可被激活而转为增殖性感染 恶性转化： 转化的B细胞受到某些条件的促发，可发生染色体易位并致 癌变第19页/共83页非增殖性感染潜伏感染相关抗原 EBV核抗原（EBNA）：感染和转化的B细胞核内均可检出 潜伏感染膜蛋白（LMP）：潜伏感染B细胞的表面抗原第20页/共83页慢性活动性感染EBV不进入潜伏感染或潜伏感染状态下的EBV可出现再次激活，大量复制，引起严重的病理改变，称为慢性活动性EB病毒感染。第21页/共83页三、EB病毒