第27章抗心绞痛药.pptxVIP

第27章抗心绞痛药第1页/共23页 Chapter 27 Anti-angina Pectoris Drugs抗心绞痛药第2页/共23页 Teaching goals列举抗心绞痛药物分类及代表药。简述硝酸甘油抗心绞痛作用及机理。分析硝酸酯类与?－R 阻断药合用治 疗心绞痛是否合理。第3页/共23页 §1 Introduction Angina pectoris(心绞痛)： myocardial ischemia (缺血) myocardial anoxia (缺氧) transient episodes (短暂发作) 第4页/共23页 【 Classification of Angina Pectoris 】 1. 稳定型? ： 冠脉粥样硬化，激动、劳累时发作 2. 不稳定型? ： （非典型性或梗死前心绞痛） 冠脉粥样硬化，血栓，可发展为心梗 或猝死，也可恢复为稳定型心绞痛。 3. 变异型? ： 冠脉痉挛所致，夜间或休息时发作。第5页/共23页 【pathogenesis】(发病机理)oxygen consumptionoxygen supply﹥耗氧供氧【 Principles of treatment 】 (治疗原则)室壁张力心率心肌收缩力心脏负荷冠脉血流量侧枝循环心舒张时间〓 耗氧供氧第6页/共23页 Basic actions of drugs (抗心绞痛药物的基本作用): 1. 降低耗氧量 2. 增加心肌供氧 3. 改善心肌代谢 4. 抑制血栓形成第7页/共23页 【 Classification of drugs 】 1） 硝酸酯类2） ? －R blockers3）Calcium channel blockers4）Others第8页/共23页 §2 硝酸酯类Nitroglycerin (硝酸甘油)【Pharmacokinetics】 1. 首过消除明显, 舌下含服. ( first-pass elimination ) 2. 可透皮吸收第9页/共23页 【pharmacological actions】心肌耗氧量myocardial oxygen consumption后负荷硝酸甘油对HR、心肌收缩力有何影响？对治疗作用有何影响？think前负荷扩V扩A第10页/共23页 2. 扩张冠脉，↑缺血区血流 Nitroglycerin→舒张侧枝血管→血流重 新分布 →从非缺血区经侧枝流向缺 血区→缺血区血供↑第11页/共23页 第12页/共23页 3. ↑心内膜下区域血供Nitroglycerin 硝酸甘油扩V→LVEDP↓扩心外膜大血管扩侧枝血管心内膜下缺血区血 供↑4. 保护缺血心肌,减轻缺血损伤NOPGI2↑, CGRP (降钙素基因相关肽) ↑第13页/共23页 【mechanism of vasodilation】(扩血管机理) 硝酸酯类与受体结合 → 生成NO →（＋） 鸟苷酸环化酶 →cGMP ↑ → （＋) cGMP 依赖性蛋白激酶 →肌球蛋白轻链去磷酸化 → 扩血管第14页/共23页 【clinical uses】1. 各型心绞痛 : 急性发作首选, 舌下给药2. 急性心肌梗死 ：3. 充血性心衰 ：4. 急性呼吸衰竭和肺动脉高压第15页/共23页 【Adverse reactions】 扩血管 ： 面颊发红、搏动性头痛、 体位性低血压、眼压↑、颅内压↑Tolerance (耐受性) ： 间歇给药：间隔8小时以上 补充含巯基药：卡托普利等硝酸异山梨醇酯 单硝酸异山梨醇酯 第16页/共23页 § 3 ?－R BlockersPropranolol (普萘洛尔)【抗心绞痛作用】降低心肌耗氧量(-) ?－RHR↓心肌收缩力 ↓BP↓oxygen consumption耗氧量第17页/共23页 Note：心肌收缩力射血时间心容积耗氧2. 改善心肌缺血区供血1）HR↓→ 舒张期 ↑→血流从心外膜进入内膜↑2）增加缺血区侧支循环3）促氧合血红蛋白中氧的解离→组织氧供↑第18页/共23页 【Clinical