口服药物吸收与剂型设计.pptxVIP

口服药物吸收与剂型设计第1页/共25页 2主要内容：生物膜结构与性质药物吸收通道与机制药物的生物药剂学分类系统口服药物吸收特征与剂型设计口服药物吸收的研究方法第2页/共25页 3一、生物膜结构与性质1、膜结构1）经典模型 由Danielli与Davson提出细胞膜经典 模型（classical model）2）液态镶嵌模型 由Singer和Nicolson提出生物膜液 态镶嵌模型 （fluid mosaic model）3）晶格镶嵌模型 由Wallach提出晶格镶嵌模型 第3页/共25页 第4页/共25页 52、膜的性质膜的流动性 构成的脂质分子层是液态的，具有流动性。 膜结构的不对称性 膜的蛋白质、脂类及糖类物质分布不对称。膜结构的半透性 膜结构具有半透性，某些药物能顺利通过，另一些药物则不能通过。 第5页/共25页 6二、药物吸收通道与机制1、经膜通道； 2、膜旁路通道第6页/共25页 7三、药物的生物药剂学分类系统药 物高 溶 解 度高 透 膜 性高 溶 解 度低 透 膜 性低 溶 解 度高 透 膜 性低 溶 解 度 低 透 膜 性Ⅰ型Ⅲ型Ⅳ型Ⅱ型第7页/共25页 8 药物的BCS分类与体内外相关性预测类型 溶解度 通透性 体内外相关性预测 Ⅰ 高 高 如果药物胃排空速度比溶 速度快，存在体内外相关 性，反之则无 Ⅱ 低 高 如果药物在体内、体外的 溶出速度相似，具有相关 性； 但给药剂量很高时， 难以预测 Ⅲ 高 低 透过是吸收的限速过程， 吸收与溶出速率无相关性 Ⅳ 低 低 溶出和透过都限制药物的 吸收，不能预测其体内外 相关性第8页/共25页 9 Ⅰ型药物的溶解度和渗透率均较大，药物的吸收通常是很好的，进一步改善其溶解度对药物的吸收影响不大。 Ⅱ型药物的溶解度较低，药物的溶出是吸收的限速过程，如果药物的体内与体外溶出基本相似，且给药剂量较小时，可通过增加溶解度来改善药物的吸收；若给药剂量很大，存在体液量不足而溶出较慢的问题，仅可通过减小药物粒径的手段来达到促进吸收的目的。 Ⅲ型药物有较低的渗透性，则生物膜是吸收的屏障，药物的跨膜转运是药物吸收的限速过程，可通过改善药物的脂溶性来增加药物的吸收，可能存在主动转运和特殊转运过程。 Ⅳ型药物的溶解度和渗透性均较低，药物的水溶性或脂溶性都是影响药物的透膜吸收的主要因素，药物溶解度或油/水分配系数的变化可改变药物的吸收特性，主动转运和P-gp药泵机制可能也是影响因素之一。第9页/共25页 10四、药物吸收特征与剂型设计1、三种表征口服药物吸收的参数 吸收参数（absorption number, An） 剂量参数（dose number, Do） 溶出参数（dissolution number, Dn） 第10页/共2