血管紧张素转化酶抑制剂代表药.pptxVIP

血管紧张素转化酶抑制剂代表药;心血管活动的调节;作用靶点;特点;按药效分类;按作用机制分类;按药效和作用机制分类;器官可同时存在不同亚型; b-受体阻滞剂分类;一、非选择性b-受体阻滞剂;发现过程;1962年发现用碳桥代替两个氯原子得芳氧乙醇胺类药物丙萘洛尔。无内在拟交感活性，但有致癌倾向 进一步在丙萘洛尔中引入一个氧亚甲基得芳氧丙醇胺类药物普萘洛尔。无内在拟交感活性，也无致癌倾向 1964年正式用于临床;结构改造得超短效药物;结构改造得长效药物（降压药）;非选择性β受体阻滞剂的缺点;二、选择性β1受体阻滞剂;三、非典型b受体阻滞剂;拉贝洛尔结构特点;拉贝洛尔光活体与药理作用;b受体阻滞剂的构效关系;盐酸普萘洛尔 Propranolol Hydrochloride;理化性质;体内代谢;合成方法（结构剖析）;合成路线;内容小结;第二节 钙通道阻滞剂;离子通道（Ion Channel)的生物学特性;??子通道示意图;离子通道的种类及其研究现状;钙离子与钙通道阻滞剂;钙通道阻滞剂类药物的分类;一、硝苯地平 nifedipine;化学名;理化性质;体内代谢;代谢途径;临床用途;合成;同类药物;二氢吡啶类药物立体结构;二氢吡啶类钙拮抗剂构效关系;二氢吡啶类药物的研究方向;进展：激活开放钙通道的二氢吡啶类化合物;光学异构体的作用不同;属苯烷胺类化合物 通过N原子连接两个烷基而成，有一手性碳，右旋体活性大，药用品为消旋体。 ;化学名;理化性质;体内代谢;代谢产物;应用特点;二、盐酸地尔硫卓 Diltiazem Hydrochloride;非选择性钙通道阻滞剂;内容小结;第三节 钠，钾通道阻滞剂;一、钠通道阻滞剂;第57页/共229页;钠通道阻滞剂分类 ;（一）硫酸奎尼丁 Quinidine Sulfate;结构特点;非对映异构体 差向异构体 旋光方向相反;理化性质;体内代谢;临床应用;同类药物;（二）盐酸美西律 Mexiletine Hydrochloride;（三）盐酸普罗帕酮 Propafenone Hydrochloride;二、钾通道阻滞剂;心肌细胞膜上钾通道作用;钾通道阻滞剂的作用;1960s，临床上用于治疗心绞痛 发现它对钾通道有阻滞作用 对钠、钙通道有一定阻滞作用 对α、β受体有非竟争性阻滞作用 1970s作为抗心律失常药正式用于临床 具有广谱抗心律失常作用 可用于其它药物治疗无效的严重心律失常;（2-丁基-3-苯并呋喃基）[4-[2-（二乙氨基）乙氧基]-3，5-二碘苯基]甲酮盐酸盐;理化性质;羰基鉴别反应 －加2,4-二硝基苯肼成黄色的胺碘酮2，4-二硝基苯腙沉淀 ;吸收与代谢特点;临床用途及主要副作用;抗心率失常药的分类; 钠通道阻断剂 钾通道阻断剂 钙通道阻断剂;学习要求;第四节 血管紧张素转化酶抑制剂与血管紧张素II受体拮抗剂;调控血压的两大系统;抗高血压药物的作用部位和机理;血管紧张素转化酶（ACE）;血管紧张素II (AngⅡ)及其生理作用;一、血管紧张素转化酶抑制剂 代表药：卡托普利;卡托普利的发现;有抑酶活性的多肽类似物中C末端的二肽结构特点;受羧肽酶抑制剂研究启发;合成琥珀酰脯氨酸;研究琥珀酰脯氨酸构效关系;底/产物与ACE假想的结合方式;进一步结构改造--巯基的引入;卡托普利 Captopril;化学名;与ACE相互作用;理化性质;化学稳定性;体内代谢;临床用途及不良反应;合成;同类药物－依那普利Enalapril;同类药物－福辛普利Fosinpril;二、血管紧张素II受体拮抗剂;发现;1976发现1-苄基咪唑-5-乙酸衍生物 在体外能拮抗血管紧张素II的受体 作用很弱 有较好的选择性 ;88年Wong首先发现经上述先导结构改造而成的联苯四唑类化合物，能特异性地阻断AT1受体 合成系列该类化合物供筛选 找到可口服选择性高的氯沙坦 氯沙坦钾95年首次在美国上市;洛沙坦结构特征;化学名;代谢及作用特点;其它AngⅡ受体拮抗剂（非联苯四唑类）;内容小结;第五节 NO供体药物;提供NO分子 是最早应用于临床的抗心绞痛药物 主要为硝酸酯类和亚硝酸酯类 作用：扩张血管;NO生物功能的发现;NO生理作用的研究;98年获诺贝尔生理医学奖科学家;NO倍受重视的原因;内源性NO的产生机制;NO供体药作用机制;分类;用于治疗心绞痛已有百多年历史 早在1867年，亚硝酸异戊酯先引入临床 需吸入给药，副作用较大，现以已少用;常用药物;第123页/共229页;作用特点;作用机制;硝酸甘油　;化学名;理化性质;碱性下迅速水解为醇、烯或醛;鉴别反应;吸收与体内代谢;临床应用;二、非硝酸酯类药物;硝普钠 Sodium Nitroprusside 为络合物，易水解释放出NO分子 强力血管