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进展 主要是雄激素受体拮抗剂和雄激素生物合成抑制剂两类。用于治疗痤疮，女子男性化，前列腺增生和肿瘤等。 三、孕激素(Progestins) 1934年从猪卵巢的黄体中分离出黄体酮(Progesterone)，它能促进子宫和乳腺的成熟和发育，又称“助孕素”。 黄体酮，从结构上看，与睾酮只差一点点，睾酮的β17位是羟基。口服无效，第一个口服有效的是睾酮的衍生物炔孕酮。 用于预防流产和维持正常月经等；可以抑制脑垂体促性腺素的分泌，从而阻止排卵，避免重复受孕，因而也是口服避孕药的有效成分。 黄体酮还是皮质激素、雄激素和雌激素的前体。黄体酮不能口服，且作用时间短，主要是代谢失活。所以有必要寻找长效及口服的孕激素。 1. 黄体酮的衍生物 引入17α-OH并酯化如己酸酯，活性增强，长效化； 己酸羟孕酮 17a-hydroxyprogesterone caproate 引入6-位Me,活性增强，如醋酸甲羟孕酮，是17α乙酰氧基黄体酮的6α甲基取代物。 孕酮类化合物主要失活途径是6位羟基化，16，17位氧化，3，和20位二酮6被还原成二醇。 结构修饰围绕在C6位的情况居多。 醋酸甲地孕酮和醋酸氯地孕酮 构效关系总结： ⑴占有17β位的两个碳原子是结构必需的。乙酰基也是两个碳。⑵ 17α的羟基取代，再乙酰化产生口服活性。⑶ 6位被甲基，卤素等取代增加孕激素活性。⑷ △ 6双键增加活性。⑸ 3位酮与△ 4双键是活性必需的。⑹ 19位甲基可有可无。 如炔雌醇已成为口服甾体避孕药的常用雌激素成分。17α位乙炔的引入使羟基的代谢受阻，抵御胃肠道的微生物降解。 在此基础上3-OH醚化，特别是环戊醚化成炔雌醚（quinestrol），代谢缓慢。 我国合成的尼尔雌醇（nilestriol），特点是长效，在体内缓慢脱烷基，3-羟基化后发挥作用。 雌二醇3或17β位羟基的酯化产物较常见。成酯后长效化。如 3-苯甲酸酯，17-戊酸酯等。在合成上先成双酯再水解，因3-酯相对容易水解。在体内都是水解成雌二醇后发挥作用。 戊酸雌二醇（estrdiol valerate） 苯甲酸雌二醇 （estradiol benzoate） B. 非甾体雌激素，即合成代用品。主要是二苯乙烯类化合物。代表药物:己烯雌酚(Diethylstibestrol)，只有反式有活性，顺式根本无活性。 与FeCl3能成色。早期，人们还不知道A环芳构化的甾体雌激素化合物。在合成代用品的时候，发现药理活性的结构专一性很差。总结出上述规律。（1946，schueler）。乙烯雌芬是上市最早，最典型的代表。 C. 雌激素拮抗剂  阻抗性雌激素、三苯乙烯抗雌激素和芳构酶抑制剂等, 主要用于纠正生育过程和肿瘤治疗。 三苯乙烯类与受体呈现强而持久的结合，但不产生雌激素样作用。如他莫昔芬(Tamoxifen)，克罗米芬(Chlomiphene) 等。雷洛昔芬（ralxifene）也归于三苯乙烯类（P363）。 他莫昔芬(Tamoxifen) 以乙烯雌酚类为先导物发展起来的抗雌激素药物，分子中具有二苯乙烯的基本结构。为顺式。 不同抗雌激素的靶器官具有明显的选择性，clomifen是生殖器官，治疗不育症，促排卵。tamoxifen是乳腺，治疗乳腺癌，raloxifen是骨骼，治疗骨质疏松。不同的选择性拮抗，导致了人们研究雌激素的受体亚型。 二、雄性激素和蛋白同化激素(Androgens and Anabolic agents)  维持和发育: 第一性征(生殖如输精管、精囊、阴茎和精子的形成等)和第二性征(副性征或体征如毛发、声音等)。 雄性激素具备蛋白质同化作用，即促进蛋白质的合成，抑制蛋白质的分解代谢，使得雄性变得肌肉发达，骨骼粗壮。 早期，给公鸡的生殖腺切除，公鸡在鸡冠、鸡毛和打鸣等都发生了改变，给以睾丸提取物之后可以促进鸡冠的生长。 1889年法国的生理学家发现，服用睾丸提取物之后，可以精力充沛，工作效力提高。中草药中动物生殖器入药也很常见。 1931年，Butenandt 从15吨男性尿中提取得15mg雄性酮( Andro-sterone，)。 1935年David从公牛睾丸中分离出睾丸素(Testosterone，睾酮), 其活性更强，约为前者的6-10倍。前者为后者的代谢物。 睾酮在胃肠道不被吸收，制成丙酸酯后成油溶液肌注有长效。在体内放出睾酮而起作用。 丙酸睾酮 testosterone propionate 其结构改造主要集中于三方面: 增强蛋白同化作用增强雄性作用强