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特异免疫应答细胞T细胞第1页/共40页 T淋巴细胞（T lymphocyte)：来源于骨髓中的淋巴样祖细胞，在胸腺中发育成熟。所以称为thymus dependent lymphocyte。第2页/共40页 第一节 T淋巴细胞表面分子及其作用T细胞膜分子参与识别抗原，T细胞活化、增殖、分化及效应功能的发挥。有些膜分子是区分T细胞及T细胞亚群的重要标志：CD2,CD3,CD4,CD8等第3页/共40页 一、TCR-CD3复合物TCR-CD3复合物 是T细胞抗原受体与一组CD3分子以非共价键结合而形成的复合物，是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。TCR-CD3复合物识别MHC-peptide复合物具有双重特异性。。。TCR可分为TCRαβ和TCRγδ两种类型第4页/共40页 第5页/共40页 第6页/共40页 CD4和CD8 既能加强T细胞与APC或靶细胞的相互作用，又能参与抗原刺激TCR-CD3分子信号转导CD4分子与MHC IIβ2结构域结合；CD8分子能够与MHC I分子的α3功能区结合。二、CD4分子和CD8分子第7页/共40页 第8页/共40页 第9页/共40页 三、协同刺激分子受体CD28： CD28—B7（CD80/86）产生的协同刺激信号可以促进T细胞增殖和IL-2的生成。CTLA4：CTLA4 —B7（CD80/86）产生抑制信号，终止T细胞活化。ICOS（inducible costimulator)：为另一协同分子受体,表达于活化的T细胞，与CD28具有同源性，其配体为B7-H2。初始T细胞依赖于CD28提供协同刺激信号，活化后依赖于ICOS提供。CD40L：CD40L-CD40促进抗原提呈细胞活化，也促进T细胞活化。CD2; LFA-1; ICAM-1第10页/共40页 第11页/共40页 第12页/共40页 第13页/共40页 第14页/共40页 第15页/共40页 四、丝裂原结合分子T细胞表面有多种与丝裂原结合的膜分子，分别能结合：ConA; PHA; PWM第16页/共40页 第二节 T细胞亚群有多种分类方法将T细胞分成不同的亚群：根据活化阶段、根据TCR、根据CD4/CD8表达和根据免疫功能等。第17页/共40页 一、根据活化阶段分类初始T细胞：未受抗原刺激的成熟T细胞，参与淋巴细胞再循环。效应T细胞：表达高水平的高亲和力的IL-2R，表达黏附分子。不参加淋巴细胞再循环，能向周围炎症组织迁移。记忆T细胞：存活期长，介导再次免疫应答。第18页/共40页 二、根据TCR分类αβ T细胞：识别由MHC分子提呈的抗原性多肽，并具有MHC限制性。γδ T细胞：主要分布在皮肤和黏膜组织，识别由CD1分子递呈的糖脂等抗原，无MHC限制性，其抗原受体缺乏多样性。第19页/共40页 三、根据表达CD4/CD8分子分类CD4＋T细胞识别13－17个残基组成的外源性抗原肽，受自身MHCII类分子限制。CD8＋T细胞识别8－10个残基组成的内源性抗原肽，受自身MHCI类分子的限制。第20页/共40页 四、根据免疫功能分类Th：初始T细胞根据分泌的细胞因子不同分为Th1、Th2和Th3三类效应Th细胞。CTL：根据分泌细胞因子不同，分为Tc1、 Tc2。Tr：CD4＋CD25＋第21页/共40页 第三节 T 细胞功能第22页/共40页 一、CD4＋ Th细胞的功能CD4 + 辅助性T细胞的亚群 抗原刺激后初始T细胞首先分化为Th0细胞， Th0细胞继续分化为Th1、Th2和Th3细胞。Th1分泌IL-2、IFN-γ和TNF，Th2分泌IL-4、IL-5、IL-10、IL-13， Th3分泌大量TGF-β。 第23页/共40页 CD4 + 辅助性T细胞的分化调节细胞因子的类别和细胞因子之间的平衡对Th0细胞的分化具有重要的调节作用。第24页/共40页 第25页/共40页 第26页/共40页 第27页/共40页 CD4 + T细胞亚群的效应功能Th1细胞的功能 增强吞噬细胞介导的抗感染机制；增强NK细胞的杀伤作用；TNF直接诱导靶细胞凋亡；参与迟发性超敏反应。Th2细胞的功能 促进B细胞的增殖、分化和抗体产生；参与I型超敏反应。Th3细胞的功能 分泌的TGF-β抑制Th1、B细胞、CTL和NK细胞的功能。第28页/共40页 第29页/共40页 CTL的主要作用是直接杀伤靶细胞，有两种机制：细胞裂解（分泌穿孔素、颗粒酶、颗粒溶解素和淋巴毒素）和细胞凋亡（Fas/ FasL)二、CD8+杀伤性T细胞的功能第30页/共40页 第31页/共40页 第32页/共40页 第33页/共40页 第34页/共40页 第35页/共40页 第36页/共40页 第37页/共40页 三、Tr细胞的功能抑制CD4/CD8细胞发挥作用