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肝的生化的学习教案第1页/共44页第2页/共44页第一节 肝在物质代谢中的作用一、糖代谢中的作用 维持血糖的恒定。 （糖原的合成与分解、糖异生?）二、 脂代谢中的作用 消化、吸收 胆汁 分解β-氧化 合成 酮体、ch、PL、TG、VLVL、HDL 运输VLVL、HDL?三、 蛋白质代谢中的作用 1． 合成 血浆蛋白 自身蛋白 甲胎蛋白（诊断肝癌 ） 第3页/共44页 2 .分解 转氨基 脱氨基 氨（合成尿素，解氨毒） 脱羧基 胺类（灭活）四、Vit代谢中的作用 吸收VitA、D、E、K 运输VitA、D（球蛋白） 代谢Vit作辅酶 储成VitA、 K、B12五、激素代谢中的作用 激素灭活 第4页/共44页第二节 肝的生物转化作用一、生物转化的概念 、特点、意义1．概念：非营养性物质在肝内经过系列反应，使其水 溶性增加，易于随胆汁或尿液排出体外的过程。 非营养物质： 定义：指既不能构成组织细胞的结构成分， 又不能氧化供能的物质。 来源： 内源性 体内代谢产生（胺、氨、激素等） 外源性 腐败产物（胺、酚、吲哚等） 食入（药物、毒物、食品添加剂）第5页/共44页2.特点 多样性 连续性 双重性（解毒、致毒）?3.意义 （1）、增加 水溶性，利于排泄。（2）、解 毒（3）、灭活 第6页/共44页二、生物转化的主要类型 第一相反应： 氧化(最多) 类型还原 水解 第二相反应： 结合 ?（一）氧化反应． 1.加单氧酶系 特点： 底物分子中加入一个氧原子， 生成羟基或环氧化合物。 反应： RH + O2 + NADPH +H+→ROH+NADP++H2O?第7页/共44页 2、单胺氧化酶系 特点：催化胺类氧化脱氨基生成醛。 反应： RCH2NH2+O2+H2O2→RCHO+NH3+H2O? 3．脱氢酶（醇、醛脱氢酶） 特点： 醇 醛 酸（水溶性强） 反应： R-OH R-CHO R-COOH e.g:乙醇（二）还原反应 特点： 还原酶类 硝基、偶氮化合物胺类 NADPH 反应：第8页/共44页（三）水解反应 e.g：酯酶、酰胺酶、糖苷酶等。?（四）结合反应（第二相反应） 结合反应 ：指在含羟基、羧基、氨基等化合物 上结合葡萄糖醛酸、硫酸、甲基、 乙酰基等基团的反应。 1．葡萄糖醛酸结合反应 酶：葡萄糖醛酸基转移酶 GA供体： UDPGA 底物类型：酚、吗啡等 反应：R-OH+UDPGA RO-GA+UDP?第9页/共44页2．硫酸结合反应 酶：硫酸转移酶 硫酸供体： PAPS 底物类型：醇、酚、芳香胺类、雌酮等 反应：R-OH+PAPS R-O-HSO3+PAP3．酰基化反应 酶：乙酰基转移酶 酰基供体：乙酰COA 底物类型：芳香胺类、胺、氨基酸、磺胺药等 反应：RH+ CHCO-COA R-COCH3+HS-COA?4．甲基化反应 酶：甲基转移酶 甲基供:SAM 底物类型：组胺、儿茶酚胺等? 第10页/共44页 反应:R-OH+SAM R-OH-CH35.谷胱甘肽结合反应 酶：GSH转移酶 底物类型：卤代化合物、环氧化合物 反应：R-O +GSH R-OH-GSH6.甘氨酸结合反应 酶：酰基转移酶 底物类型:羧基化合物 反应：R-COOH+H2N-CH2COOH RCONHCH2COOH?三、影响生物转化的因素 影响因素:年龄、性别、疾病、诱导物 及抑制物第三节 胆汁与胆汁酸第11页/共44页一、胆汁(bile) 来源：肝细胞分泌 成分：表 水 无机盐K+、Na+ 有机物 胆汁酸盐（含量最高） 酶（消化酶） 胆色素 胆固醇 粘蛋白 第12页/共44页二、胆汁酸 1． 分类 a.按结构分 游离胆汁酸： 胆酸、脱氧胆酸、 鹅脱氧胆酸、石胆酸 结合胆汁酸：甘氨胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸 牛黄胆酸、牛黄鹅脱氧胆酸等 b.按来源分 ： 初级胆汁酸：指在肝内由胆固醇直接生成的胆 汁酸，包括胆酸、鹅脱氧胆酸及其 与甘氨酸或牛黄酸的结合物。 次级胆汁酸：是由初级胆汁酸在肠道细菌作用 下转变而成，包括脱氧胆酸和石 胆酸及其在肝内生成的结合产物。第13页/共44页2、功能 （1）促进脂类的消化与吸收。 （乳化剂 ） （2）抑制胆汁中胆固醇的析出。 防止胆石形成。第14页/共44页 3. 代谢（1）、初级胆汁酸的生成（肝内) 原料：胆固醇 限速酶：7α-羟化酶?（2）、次级胆汁酸的生成 （肠道细菌） 胆酸→脱氧胆酸 鹅脱氧胆酸→石胆酸?（3）、 胆汁酸的肠肝循环 图 a.概念：从肝排入肠道的胆汁酸大部分（95%以上） 经门静脉入肝，肝细胞将游离胆汁酸转化 为结合型