儿科课件-遗传代谢病.pptVIP

4.尿蝶呤分析：鉴别BH4缺乏， BH4缺乏时尿中新蝶呤增加，而生物蝶呤降低。 实验室检查 （3） 遗传代谢病 (Inborn errors of metabolism,IEM) 遗传代谢病概念 机体在新陈代谢途径中，一些由多肽和/或蛋白组成的酶、受体、载体和膜通道等参与，当编码这些蛋白的基因发生突变，不能合成或合成无/低活性的多肽或蛋白产物时，代谢中断出现临床症状的一大类疾病。 遗传代谢病特征 1.底物储积 2.产物缺乏 3.旁路代谢途径开放----代谢产物 导致各种非特异性的代谢缺陷性综合征。 ◆ 正常生命活动情况下：底物 酶（催化剂） 产物 （反应物） （生成物） ◆异常情况下： A B C a E A 遗传代谢病理生理 遗传代谢病 所需代谢 产物缺乏 底物蓄积 遗传代谢病的类型 氨基酸病—PKU、酪氨酸血症 脂肪酸氧化缺陷---肉碱转运障碍 糖代谢病---糖原储积病 核酸、嘌呤代谢障碍---着色性干皮病 金属代谢障碍---肝豆状核变性 溶酶体储积病---粘多糖病 氨基酸代谢障碍 氨基酸代谢障碍(也被称为氨基酸病)是由氨基酸代谢途径中的某种缺陷引起的。 当氨基酸在血浆中异常蓄积时称为氨基酸血症， 当氨基酸在尿液中异常排泄时称为氨基酸尿症。症状，通常是由不能被代谢的物质蓄积而引起的。 氨基酸代谢障碍的实例包括枫糖尿病和苯丙酮尿症。 氨基酸代谢障碍 氨基酸对于多种化合物的合成很重要，包括结构蛋白质、肽类激素，以及代谢途径产生能量的过程所需的酶。 20种氨基酸中有11种可在体内合成，其余9种则不能。这9种不能在体内合成的氨基酸被称为“必需氨基酸”；来源完全取决于膳食摄入。 氨基酸代谢障碍特点 最初状况良好、但在蛋白质喂养一段时间后出现急性症状(代谢失代偿伴喂养困难及嗜睡)的新生儿中。 不及时识别并迅速处理，这些症状则可能进展为脑病、昏迷或死亡。 在年长儿，常会出现发育迟缓或倒退。 很多氨基酸代谢障碍可通过采用串联质谱法在新生儿筛查检测出来。 苯丙酮尿症 ( Phenylketonuria ，PKU ) 　　　氨基酸代谢障碍病 　常染色体隐性遗传 　　发病率： 我国：1/11000 国外：1/6000 -25000 苯丙酮尿症 由于肝脏酶缺乏或不足 苯丙氨酸 酪氨酸 苯丙氨酸及代谢产物 病 因 苯丙氨酸 (Phenylalanine，Phe) 酪氨酸 (Tyrosine ) 苯丙氨酸羟化酶 (Phenylalanine hydroxylase ，PAH) 苯丙酮酸（phenylpyruvic acid） 四氢生物呤（BH4） 二氢生物蝶呤还原酶 （DHPR） 相关主题词 苯丙酮酸 多 巴 苯乙酸 苯乳酸 黑色素 多巴胺 肾上腺素 去甲肾上腺素 酪氨酸 苯丙氨酸羟化酶（PAH） 四氢生物蝶呤（PAH辅酶） 苯丙氨酸 发病机理 （经典型）-PAH缺乏 尿排出 临床症状产生的机制 ①高Phe血症，当浓度＞肾阈值时，由尿排出苯丙酮尿 ②因酪氨酸生成减少及过量Phe抑制酪氨酸羟化酶，使酪氨酸转变为黑色素减少。 ③Phe ＞20倍，影响色氨酸及酪氨酸代谢，代谢产物积蓄在血液和脑脊液中，对酶抑制，多种神经介质的合成受阻 四氢生物蝶呤是苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸等芳香化酶的辅酶。 发病机理 （非典型）-BH4缺乏 苯丙酮酸 多 巴 苯乙酸 苯乳酸 肾上腺素 去甲肾上腺素 酪氨酸 苯丙氨酸羟化酶（PAH） 四氢生物蝶呤（PAH辅酶） 苯丙氨酸 黑色素 多巴胺 鸟苷三磷酸(GPT) 三磷酸二氢新蝶呤 6-丙酮酰四氢蝶呤 四氢生物呤（BH4） 　 二氢生物蝶呤 鸟苷三磷酸环化水合酶 6丙酮酰四氢蝶呤合成酶 二氢生物蝶 呤还原酶 DHPR 四氢生物呤（BH4）代谢途径 PHA的基因位于12染色体长臂上（12q24.1），基因全长90kb 遗传学基础 遗传学基础 出生时正常，3~6月出现症状 ㈠　神经系统症状 （智力低下） 　 ㈡　皮肤改变 ㈢ 特殊气味 题：pku患者最突出的临床表现：（惊厥、智力低下、肌张力高、毛发改变、尿汗鼠尿味） 临床表现(1) ㈠　神经系统症状： 　 智力低下 行为异常：多动、兴奋、孤僻 癫痫 肌张力高 临床表现(1) ㈠　神