安全药理学的学习教案.pptxVIP

安全药理学的学习教案第1页/共7页 安全药理学二、基本原则　　（一）试验方法　　选取合适的方法，应根据药物的特点和临床使用的目的，合理地进行试验设计。试验可采用重点的方法（动物实验）。　　（二）研究的阶段性　　安全药理学研究贯穿在新药研究全过程中，可分阶段进行。　　核心组合实验、追加和补充实验。　　（三）执行GLP的要求　　药物的安全性评价研究必须执行《药物非临床研究质量管理规范》（GLP）。　　（四）可免做安全药理学研究的药物　　1.体内血药浓度低或其他组织器官分布很少的局部用药（如皮肤、眼科用药等）。　　2.只用于治疗晚期癌症病人的细胞毒类药物，在首次用于临床前可不做安全药理学研究，但不包括具有新的作用机制的此类药物。第2页/共7页 安全药理学三、试验设计的基本要求　　（一）生物材料　　生物材料有以下几种：整体动物、离体器官及组织、体外培养的细胞、细胞片段、细胞器、受体、离子通道和酶等。整体动物常用小鼠、大鼠、豚鼠、家兔、犬等。　　（二）受试物　　外用药物和注射剂一般以制剂作为受试物。受试物尽量与药效学或毒理学研究相一致，并附研制单位的自检报告。　　中药和天然药物受试物应能充分代表临床试验样品和上市药品,因此应采用制备工艺稳定、符合临床试验用质量标准规定的样品。　　（三）样本量　　样本量：能够科学合理地解释所获得的试验结果；　　　　　　恰当地反映有生物学意义的作用；　　　　　　符合统计学要求为原则。　　　　　　小动物每组一般不少于10只，大动物每组一般不少于6只。一般雌雄各半　　（四）剂量　　安全药理学试验的剂量应包括或超过主要药效学的有效剂量或治疗范围。　　（五）对照　　一般可选用溶酶和（或）辅料做对照。如为了说明受试物的特性与已知药物的异同，也可选用阳性对照药。　　（六）给药途径　　与临床拟用途径一致。　　难以实施的特殊的临床给药途径，可根据受试物的特点选择，并说明理由。　　给药次数，一般是单次，但也可重复给药。具体情况具体分析　　（七）给药次数　　一般采用单次给药。　　但是若主要药效学研究表明，该受试物在给药一段时间后才能起效，或者重复给药的非临床研究和／或临床研究结果出现令人关注的安全性问题时，应根据具体情况合理设计给药次数。　　（八）观察时间　　结合受试物的药效学和药动学特性、受试动物、临床研究方案等因素选择观察时间点和观察时间。第3页/共7页 安全药理学四、主要研究内容第4页/共7页 主要内容（一）核心组合实验（中枢神经系统、心血管系统、呼吸系统）　　1.中枢神经系统 定性和定量评价给药后动物的运动功能、行为改变、协调功能、感觉／运动反射和体温等的变化。　　2.心血管系统 测定给药前后血压（包括收缩压、舒张压和平均压）、心电图（包括QT间期、PR间期、ST段和QRS波等）和心率等的变化。　　引起人类QT间期延长类的化合物：例如抗精神病类药物、抗组胺类药物、抗心律失常类药物和氟喹诺酮类药物等。　　3.呼吸系统 测定给药前后动物的呼吸频率、节律和呼吸深度等的变化。（二）追加和／或补充的安全药理试验　　1.追加的安全药理学实验 　　中枢神经系统：对行为、学习记忆、神经生化、视觉、听觉和／或电生理等检测　　心血管系统：对心排出量、心肌收缩作用、血管阻力等指标的检测。　　呼吸系统：对气道阻力、肺动脉压力、血气分析等指标的检测。　　2.补充的安全药理学实验 　　泌尿／肾脏系统：观察药物对肾功能的影响， 如对尿量、比重、渗透压、pH、电解质平衡、蛋白质、细胞和血生化（如尿素氮、肌酐、蛋白质）等指标的检测。　　自主神经系统：观察药物对自主神经系统的影响，比如与自主神经系统有关受体的结合，体内或体外对激动剂或拮抗剂的功能反应，对自主神经的直接刺激作用和对心血管反应，压力反射和心率等指标的检测。　　胃肠系统： 观察药物对胃肠系统的影响，如胃液分泌量和pH、胃肠损伤、胆汁分泌、体内转运时间、体外回肠收缩等指标的测定。　　3.其他研究：如潜在的依赖性、骨骼肌、免疫和内分泌功能等的影响，则应考虑药物对这方面的影响，并做出相应的评价。第5页/共7页 安全药理学五、数据处理与结果评价　　根据详细的试验记录，选用合适的统计方法，对数据进行定性和定量分析。应结合药效、毒理、药代以及其他研究资料进行综合评价，为临床研究设计提出建议。第6页/共7页 感谢观看！第7页/共7页