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生物物理课的课件资料第1页/共107页第2页/共107页 生物物理学的定义是生物物理学领域几乎每一本教科书都难以回答的问题！ 要从物理科学与生物科学之间的关系来认识生物物理学！第3页/共107页生物物理学的核心是生物学！第4页/共107页生物物理学的基本思路是相互作用(interactions)！第5页/共107页G蛋白偶联受体对腺苷酸环化酶的激活途径示意图第6页/共107页项目切入点G蛋白介导的跨膜信号传导?Epinephrine binds to a specific receptor.ATPGTPGDP?Adenylate cyclase catalyzes the formation of 3’,5’-cyclic AMP.?The occupied receptor causes the replacement of the GDP bound to Gs by GTP, activating Gs.?Gs (a subunit) moves to adenylate cyclase and activates it.cAMP第7页/共107页生物物理学(二)的研究对象第8页/共107页生物膜的基本结构特征膜主要是由脂类(lipid) 和蛋白质以非共价键相互作用结合而成的二维流动体系。脂类分子呈连续的双分子层(bilayer)排列。膜具有双亲性(amphipathic nature)。蛋白质相对于脂双层的不同镶嵌方式。生物膜中各种组分的分布是高度不对称的。第9页/共107页生物膜的主要功能它们是把细胞分割成一个个“小室” (compartment) 的物理屏障。它们具有选择通透性。它们是“小室”间传递化学信息和能量的介面。它们为蛋白质的合成、加工与修饰、分选与定位，提供了工作平台和输运载体。第10页/共107页1.对生物膜结构的认识第11页/共107页对生物膜结构的认识1765年, Benjamin Franklin将橄榄油倒入Commen池塘中，注意到由风所吹起的水面微波被平息了。注意到同样数量的油永远覆盖同样大小的面积。Franklin还计算到（根据油量和面积）油层的厚度是25?，而且“它不可能扩展得更薄了。事实证明，用现代方法测定的橄榄油的单分子层的厚度几乎与Franklin当时估算的一样！第12页/共107页对生物膜结构的认识1902年，E.Overton发现分子的极性越大，进入细胞的速度越小；增加分子的非极性基团，分子进入细胞的速度增加；基于脂溶性物质容易透过质膜，Overton提出质膜是由一层薄的类脂所组成。------ Vjschr. Naturforsch Ges. Zurich 44 (1899)88-98.第13页/共107页对生物膜结构的认识1917年， Langmuir 发现脂肪酸放在水和空气界面上形成单分子膜 ---Langmuir film.第14页/共107页对生物膜结构的认识1925年，E.Gorter and F.Grendel 从红细胞膜抽提出磷脂，用表面天平测出被抽提出的磷脂铺成单层膜时所占有面积大约是红细胞表面积的2倍。提出双分子类脂层是细胞膜的基本结构。------ J. Exp. Med. 41 (1925) 439-443.第15页/共107页对生物膜结构的认识1935年，J.F.Danielli and H.Davson胎鱼卵的脂滴实验：卵脂滴表面张力低，而纯化后的脂滴表面张力大大提高；纯化后的脂滴表面吸附蛋白之后，表面张力降低大大提高；提出两层球蛋白层夹着脂双分子层的三夹层结构（the unit membrane model）.第16页/共107页对生物膜结构的认识1972年，S.J.Singer and G.Nicholson，提出液体镶嵌模型（The fluid mosaic model）：强调膜结构的流动性强调膜组分的不对称性膜蛋白以不同镶嵌方式与膜结合 ------ Science 175 (1972) 720-731.第17页/共107页第18页/共107页对生物膜结构的认识1977年， M.K.Jain and H.B.White，提出板块模型：在流动的类脂双分子层中存在许多大小不同，刚度较大的彼此独立移动的类脂板块（有序结构板块）。因此，膜平面实际上是由组织结构和物化性质不同的许多板块组成。膜功能的多样性可能与板块的性质和变化有关。 ------ Adv. Lipid Res. 15 (1977) 1-60.第19页/共107页第20页/共107页对生物膜结构的认识1997年， K. Simons， 细胞膜中的功能化筏(Functional rafts in cell manbrane):细胞的质膜上存在一些特殊的畴结构域微区。它们富含糖基鞘磷脂，