心血管药理-抗血栓药.pptxVIP

一、血栓形成的种类和机制血栓: 动脉血栓( 静脉血栓(影响血栓形成的主要因素:1.血管壁改变: 内皮细胞损伤,抗栓↓2.血液成分改变: 血小板活化、凝血 因子激活、纤维蛋白形成3.血流改变: 血流缓慢或停滞、漩涡形成外源性凝血系统内源性凝血系统Tissue InjuryBlood Vessel InjuryTissue FactorXIIaXII VIIXIaXI VIIa＋TF IXaIX 第一步：凝血酶原激活物的形成第二步：凝血酶的形成纤维蛋白原转化为纤维蛋白XaX 肝素抑制的 凝血因子ⅡⅡa 维生素K拮 抗剂抑制的 凝血因子Fibrin monomerFibrinogenⅤIIIaFibrin polymer二、血栓的溶解 纤溶酶原激活剂 （t-PA, u-PA) 纤溶酶原激活剂抑制物 （PAI-1) 纤溶酶原 纤溶酶 α2抗纤溶酶 纤维蛋白 纤维蛋白降解 纤维蛋白溶解系统三、抗血栓药的分类抗凝血药 抗栓抗血小板药溶血栓药溶栓抗血栓药的作用部位组织因子胶 原Aspirin血凝瀑布ADPHeparinLMWH TXA2TiclopidineClopidogrel凝血酶原XaATⅢ激活 GPIIb/IIIaGPIIb/IIIainhibitors凝血酶血小板聚集HirudinArgatroban纤维蛋白原纤维蛋白Thrombo-lytics血栓形成(一)抗凝血药 Ⅰ.肝素类 肝素(heparin) 一种粘多糖硫酸酯，平均分子量 15kD。 特点: 1. 抗凝血 作用迅速、强大, 使ATⅢ灭活Ⅱa 和Ⅹa的速率提高1000倍；体内体外均有效。 2. 抗血栓形成 对静脉血栓显著,与抗凝、抗 血小板、影响血管内皮功能、降低血粘度 有关。 3. 其他：降血脂、抗炎、抗血管平滑肌增殖。 4. 口服不吸收，常静脉或皮下给药。 抗凝机制 与AT-Ⅲ结合，灭活凝血酶（Ⅱa） 及Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa、 XIIIa 。 HeparinⅫ XIIa +Ⅺ XIa +IXaⅦ，ⅢⅨⅦa++XIIIⅩ XaⅩ++XIIIa Prothrombin(Ⅱ)Thrombin(Ⅱa)++FibrinsolubleFibrininsolublefibrinogenFibrin clotMechanism of heparinThis reaction happens in normal physiological state, but it’s very slow and weak. In the presence of heparin (which acts as an catalyst), it will be accelerated by more than 1,000 times 应用： 1.血栓栓塞性疾病：肺栓塞、深部静 脉血栓。主要防止血栓形成与扩大。 2.不稳定性心绞痛、 AMI二级预防 3.心血管手术或血液透析时防体外 循环血栓形成存在问题:1.抗凝效果个体差异大, 剂量难掌握2.需实验室监测部分凝血激酶时间（PTT）, 防过量出血。3.治疗指数小4.不能口服5.作用不持久 不良反应: 1.血小板减少症 5%，发生于用肝素1～4ｄ　者轻，７～1０d者为免疫反应（肝素－ PGF4－IgG复合物）。可逆。 2.出血 过量或与抗血小板药并用时易发 3.骨质疏松、过敏、偶见皮肤坏死。 低分子量肝素(low molecular weightheparine , LMWH) 常用药: 依诺肝素(enoxaparin) 洛吉肝素(logiparin) 洛莫肝素(looparin) 替地肝素(tedelparin)Low molecular weight heparin 肝素与低分子肝素主要特征比较 特征 肝素LMWH 单糖数40~50 13~22 分子量（kDa）5~30 4~7 平均（kDa）15 5 生物利用度(iH) 15%~20% 95% 活性 抗FⅡa ++++ ++ 抗FⅩa ++++ +++++ 抗FⅩa/抗FⅡa 1 2~4 活化纤溶作用+ +++ 致血小板减少+++ + 出血++ + 被鱼精蛋白中和++