缺血再灌注损伤.pptxVIP

缺血再灌注损伤;学习目标; 1９５５年，Sewell结扎狗冠状动脉后，如突然解除结扎，恢复血流，动物室颤而死亡。;１９６０年，Jennings第一次提出心肌再灌注损伤的概念;１９6７年，Bulkley 和Hutchins发现冠脉搭桥血管再通后的病人发生心肌细胞反常性坏死 １９８１年，Greenberg等证实猫小肠缺血3小时后再灌注时，粘膜损伤更严重;临床; 某些缺血的组织器官在恢复血流后，细胞功能障碍和结构破坏反而加重，这种由血液再灌注引发的组织损伤加重的现象，称为“缺血－再灌注损伤”。;第一节 缺血再灌注损伤的原因与条件（影响因素） ;原因;缺血时间对大鼠再灌注心律失常的影响;第二节 缺血再灌注损伤的发生机制;自由基的作用;概念;种类 1;O2+4e-+4H+=2H2O; 氧分子外层轨道中的两个电子其中一个 发生反向自旋改变,这种分子称为单线态氧。;; 氧自由基的清除 （1）低分子清除剂 ;（2）酶性清除剂 ;缺血-再灌注时氧自由基生成增多的机制;缺血期;中性粒细胞被激活而进行吞噬活动时摄氧量显著增加,产生大量氧自由基的过程称为呼吸爆发。;Ca2+进入线粒体?;肾上腺素;自由基在缺血-再灌注损伤中的作用;Oxidative attack; 膜脂质微环境改变 间接抑制膜蛋白功能 促花生四烯酸代谢 线粒体膜 ：ATP生成障碍 ;;80%由OH?所致;靶分子; 1966年Zimmerman和Hulsmann 描述了一个现象： 钙反常（calcium paradox） 钙超载（calcium overload）;在各种损伤因素作用下细胞内钙含量异常增多，引起细胞结构和功能代谢的进一步损害的过程，称为钙超载。;缺血-再灌注时钙超载的机制;Normally Intracellular Calcium Regulation;细胞膜损伤;;细胞内高H+间接激活Na+/Ca2+交换蛋白;;PKC间接激活Na+/Ca2+交换蛋白;钙超载在缺血-再灌注损伤中的作用;线粒体功能障碍;再灌注性心律失常;自由基的作用; 无复流现象 （no-reflow phenomenon) 再灌注后，部分或全部缺血组织不出现血 流灌注的现象。 ;再灌注时血管内皮细胞与白细胞激活;白细胞激活途径;白细胞介导的再灌注损伤; 无 复 流 现 象 ;;;缺血再???后的微循环障碍2;缺血再灌后的微循环障碍3;OFR;第三节 缺血-再灌注时机体的功能及代谢变化 ;心功能变化 心脏舒缩功能↓ 心肌顿抑 (myocardial stunning） 心肌未因缺血发生不可逆损伤，但在再灌注血流已恢复或基本恢复正常后一定时间内心肌出现可逆性收缩功能降低的现象 心电变化 再灌注性心律失常 心肌能量代谢变化 心肌超微结构变化;脑的变化;第四节 防治缺血再灌注损伤的病理生理基础;尽早恢复血流，尽量缩短缺血时间 采用低压、低温、低钙再灌注液 应用清除自由基及活性氧药物 钙拮抗剂应用 补充能量及促进能量生成 细胞保护 预适应 ; 概 念 细胞保护 某些物质具有保护或减轻细胞免受有害物质所致损伤的作用。 是一种天然维持稳态的机制，加强细胞自我抵抗力。 分 类 直接细胞保护 外源性物质 适应性细胞保护 预处理 ; 概 念 缺血预适应（ischemic preconditioning） 预适应（preconditioning，PC） 短期缺血应激使机体组织对随后更长时间 缺血再灌注损伤产生明显保护作用的一种适应 性机制。;1.缺血再灌注时自由基生成增多机制是什么？;参考文献; The end ... Thank you!;感谢观看！