第18章解热镇痛抗炎药.pptxVIP

第18章解热镇痛抗炎药;第十八章  解热镇痛抗炎药 Antipyretic-analgesic and Anti-inflammatory Drugs; 一类具有解热镇痛、其中大多数具有抗炎、抗风湿作用的药物 非甾体抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs ） ;发展简史;;前列腺素（prostaglandins， PGs）;;COX-1和COX-2的特性 ;NSAIDs对COX-1和 COX-2不同作用 ;;感染原和细菌内毒素等外源性致热源;特 点： 1.仅使高热体温降至正常,对正常体温无影响。 2.仅影响散热过程,不影响产热过程。 3.解热机制是抑制下丘脑体温调节中枢环氧酶(前列腺素合成酶)活性,从而抑制前列腺素(PG)的合成。 ;发热利弊 利：反映机体的防御功能，热型有利诊断； 弊：高热或长久低热 ? 消耗体力，小儿致惊； 应用注意 T 39oc (特别是小儿); 持久发热及发热伴明显疼痛者。 本类药仅对症治疗，注意标本兼治。 ;氯丙嗪;;;镇痛特点： 1.为非麻醉性(非成瘾性)镇痛药,无欣快感、耐受性、呼吸抑制。 2.中等程度镇痛作用（强度弱于哌替啶）,对慢性钝痛有效,对创伤性剧痛、内脏绞痛无效。 3.镇痛作用部位主要在外周。 4.镇痛机制是抑制局部PG合成,减轻PG致痛作用，且降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用的敏感性。;解热镇痛药与镇痛药镇痛作用比较？;三、抗炎作用： 大多数解热镇痛药都有抗炎、抗风湿作用，对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状疗效确切，能使炎症的红、肿、热、痛反应减轻或消退。 其抗炎作用亦是与抑制外周前列腺素合成有关。 ;抗炎特点： a、对症治疗，可明显改善临床症状； b、无根治作用，亦不能阻止病程进展及合并症的发生。;;四、其他 NSAIDs可抑制PG合成酶,减少血栓烷 A2(TXA2)形成,从而抑制血小板聚集和血栓形成。对肿瘤的发生、发展及转移可能均有抑制作用。抗肿瘤作用除与抑制PGs的产生有关外，还与其激活caspase-3和caspase-9，诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增殖，以及抗新生血管形成等有关。 此外尚有预防和延缓阿尔茨海默病发病、延缓角膜老化等作用。 ;第一节 非选择性环氧酶抑制药 ;阿司匹林（aspirin） （乙酰水杨酸??? acetylsalicylic acid）;; 1.解热、镇痛、抗炎、抗风湿 (1)解热镇痛疗效明显可靠,可用于感冒发热、头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛等。 (2)抗风湿作用强,较大剂量治疗急性风湿性关节炎,疗效迅速确实,亦可作为鉴别诊断。; 1. 血栓素（TXA2）和前列环素（PGI2，血小板聚集抑制剂）是生理性对抗物，TXA2/ PGI2平衡失调，可导致血栓的形成。 2. 阿司匹林小剂量（30~75mg/d）抑制血小板COX，使TXA2的合成减少，但对PGI2的生成无影响。大剂量阿司匹林抑制血管壁COX， 使PGI2的生成减少，反促进血栓的形成。 阿司匹林用于抗血栓时，用量不宜过大。 ;环氧酶;;一、胃肠道反应 1.直接刺激——恶心、呕吐、上腹不适，大剂量可诱发和加重溃疡及无痛性出血.故溃疡病患者应禁用。 2.长期使用——胃黏膜损伤 （糜烂性胃炎、胃溃疡、上消化道出血） 二、凝血障碍 1.出血倾向多见 2.有凝血障碍或出血倾向的病人、术前及 产前等不宜。 ; 三、水杨酸反应 1. 剂量过大导致 2. 中毒反应 3. 停药；静滴碳酸氢钠,碱化尿液，加速排出;四、过敏反应 1.皮疹 2.阿司匹林哮喘 3.禁用于哮喘、荨麻疹、鼻息肉患者;五、瑞夷综合征(Reye’s syndrome) 1.少见，但后果严重 2.儿童，青年伴病毒性感染和发热 3.慎用 水痘，流行性感冒等病毒感染者; 1.香豆素类抗凝药、磺酰脲类降糖药、糖皮质激素 2.甲氨蝶呤、呋塞米 3.氨茶碱、碳酸氢钠碱性药物; 对乙酰氨基酚又名醋氨酚、扑热息痛，是非那西丁在体内的代谢产物，但作用较非那西丁强、毒副作用少。 非那西丁大剂量下导致高铁血红蛋白血症及严重的肾损害，故已少用。 ;第36页/共40页;作用和应用