第七章外源化学物的致癌作用.pptVIP

散发性和遗传性Rb功能丧失的机理 第三十页，共七十四页，2022年，8月28日 在肿瘤形成的启动阶段，细胞会出现一些形态学及生物学方面特征性的变化： 1）获得不可逆的恒定作为“干细胞”的一种潜能； 2）启动细胞与正常细胞相比没有显著的形态学方面的改变； 3）对于异源的生物活性物质及化学因子具有很强的敏感性； 4）启动细胞能自发形成，而且可以定量分析； 5）启动细胞不具有生长自主性，而是具有较正常的分裂增殖能力； 6）剂量—反应关系无明显的阈值； 7）肿瘤启动剂相对强度的确定，依赖于随后促癌阶段局部损伤的程度的大小。 第三十一页，共七十四页，2022年，8月28日 启动的细胞中染色体的改变很少见，而常见的是一个位点或几个位点上的点突变，这种变化可以自发形成，也可以在致癌剂的诱导下发生，对于一个机体来说这种微小或简单改变的细胞在大多数成熟器官中都是大量存在的。另外，并不是所有的启动细胞最终都能演变为肿瘤，而是部分启动细胞保持在启动阶段，保持静止状态，甚至终生如此。 第三十二页，共七十四页，2022年，8月28日 促进 促进剂是通过刺激细胞增生而不是诱发突变而对肿瘤发生起作用，它本身无或仅有极微弱的致癌作用，但反复使用能增加细胞分裂，使启动细胞产生肿瘤发生早期所需的增生细胞群，并可形成良性肿瘤。 第三十三页，共七十四页，2022年，8月28日 INITIATOR PROMOTER RE