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第1页/共139页离子通道病的学习资料第2页/共139页History1890 Wilhelm Ostwald proposed the idea that electric signals were produced by ions moving in and out of the cell. He was awarded the Nobel Prize in 1909 for the discovery.第3页/共139页John Eccles, Alan Hodgkin and Andrew Huxley were able to show how potassium and sodium ions were involved in chemical cascades. They were awarded Nobel Prize in the 1963.第4页/共139页A better understanding of cell membrane structures and channel functions has been achieved by 3 scientific advances:cloning and sequencing of genes (site-directed mutagenesis)patch-clamp technique (Neher and Sakmann---Nobel Prize)use of selective neurotoxins (TTX)第5页/共139页第6页/共139页Patch Clamp Recording Technique第7页/共139页第8页/共139页1、离子通道2、神经系统离子通道病3、钾离子通道及癫痫第9页/共139页1、离子通道第10页/共139页转运机制 离子载体或交换体 Carrier离子泵 Ion pump离子通道 Channel第11页/共139页Membrane Transport Proteins第12页/共139页1、离子载体或交换体第13页/共139页第14页/共139页2、离子泵（Ion pump） 通过消耗能量的方式进行逆电化学浓度差的离子转运，例如：钠钾泵、钙泵等，本质是ATP酶，为主动转运。第15页/共139页（1）钠钾泵构成：由２个大亚基、２个小亚基组成的4聚体，也称Na+-K+ATP酶。工作原理：对离子的转运循环依赖自磷酸化过程，所以叫做P-type离子泵。每个周期转出３个钠离子，转入２个钾离子。第16页/共139页Na+-K+ATP PUMP第17页/共139页钠钾泵的作用①维持低Na+高K+的细胞内环境②维持细胞的渗透性，保持细胞体积③维持细胞的静息电位第18页/共139页（2）钙离子泵作用：维持细胞内较低的钙离子浓度（胞内钙浓度10-7M，胞外10-3M）。每分解一个ATP分子，泵出2个Ca2+。位置：质膜、内质网膜。第19页/共139页Ca++ ATPaseMaintains low cytosolic [Ca++]Present In Plasma and ER membranes Model for mode of action for Ca++ ATPase Conformation change第20页/共139页3、离子通道（Channel）第21页/共139页离子通道离子通道在膜上形成特殊的亲水性孔道，当感受到一定的刺激时，孔道开放可有选择性地让某种离子通过膜而顺其电化学梯度进行被动转运，并产生膜电流。离子通道大量分布于神经系统，离子通道的数量及类型根据细胞类型及定位的不同而有所不同。第22页/共139页Channel open and close 第23页/共139页离子通道性能 特殊电、机械或化学信号作用下开放或关闭识别和选择特殊离子传导离子第24页/共139页离子通道 离子通道的开放与关闭包含通道的空间构象变化，1998年美国科学家MacKinnon首次测定出钾通道的空间结构，从而荣获2003年度诺贝尔奖化学奖。 第25页/共139页Roderick MacKinnon开创了离子通道研究的新纪元！！！第26页/共139页3D Structure of Potassium channelScience, 1998,280: 69第27页/共139页离子通道离子通道由不同的亚基组成，不同亚基具有不同的功能，并被不同的基因所编码。多数离子通道包含1个主要亚基和3-4个辅助亚基主要亚基具有独立执行通道功能的能力，而辅助亚基则具有提高表达、调节通道生理特性的功能。 第28页/共139页Each alpha1subunit has 4 homologous repeat domains, each co