药品包装材料与药物相容性试验指导原则YBB00142002.docx

国家食品药品监督管理局 直接接触药品包装材料和容器标准 （试行） 药品包装材料与药物相容性试验指导原则 YBYaopinbaozhuangcailiao yu yaowu xiangrongxingshiyan zhidao yuanze Guidelines of evaluating compatibility Between pharmaceutical packageing and pharmaceuticals 药品包装材料与药物相容性试验是指为考察药品包装材料与药物之间是否发生迁移或吸附等现象，进而影响药物质量而进行的一种试验。由于包装材料众多、包装容器的各异及被包装制剂的不同，为方便、有效地进行本试验，特制定本指导原则。 一、 相容性试验测试方法的建立 在考察药品包装材料时，应选用三批包装材料制成的容器对拟包装的一批药品进行相容性试验：考察药品时，应选用三批药物用拟上市包装的一批材料或容器包装后进行相容性试验。当进行药品包装材料与药物的相容性试验时，可参照药物及该包装材料或容器的质量标准，建立测试方法。必要时，进行方法学的研究。 二、 相容性试验的条件 1、 光照试验 采用避光或遮光包装材料或容器包装的药品，应进行强光照射试验。将供试品置于装有日光灯的光照箱或其它适宜的光照装置内，放置10 天，照照射试验。将供试品置于装有日光灯的光照箱或其它适宜的光照装置内，放置 10 天，照度条件为：4500lx±5001x，于第 5 天和第 10 天取样，按重点考察项目，进行检测。 2、 加速试验 将供试品置于温度 40℃±2℃、相对湿度为 90％±10％或 20％±5％的恒温恒湿箱内，放置6 个月，分别于 0、1、2、3、6 月取出，进行检测。对温度敏感的药物，可在 25℃±2℃、相对湿度为 60％±10％条件下，放置 6 个月后，进行检测。用以预测包装对药物保护的有效性， 推测药物的有效期。 3、 长期试验 将供试品置于温度 25℃±2℃、相对湿度为 60％±10％的恒温恒湿箱内，放置 12 个月， 分别于 0、3、6、9、12 月取出，进行检测。12 个月以后，仍需按有关规定继续考察，分别于 18、24、36 月取出，进行检测，以确定包装对药物有效期的影响。对温度敏感的药物，可在 6℃±2℃条件下放置。 4、 特别要求 将供试品置于温度 25℃±2℃、相对湿度为 20％±5％或温度 25℃±2℃、相对湿度 90％ ±10％的条件下，放置 1、2、3、6 个月。本试验主要对象为塑料容器包装的眼药水、注射剂、混悬液等液体制剂及铝塑泡罩包装的固体制剂等，以考察水份是否会逸出或渗入包装容器。 5、 过程要求 在整个试验过程中，药物与药品包装容器应充分接触，并模拟实际使用状况。如考察注射剂、软膏剂、口服溶液剂时，包装容器应倒置、侧放：多剂量包装应进行多次开启。 6、 必要时应考察使用过程的相容性。 三、 包装材料与药物相容性的重点考察项目 1、 包装材料重点考察项目： 取经过上述试验条件放置后的装有药物的三批包装材料或容器，弃去药物，测试包装材料或容器中是否有药物溶入、添加剂释出及包装材料是否变形、失去光泽等。 玻璃 玻璃容器常用于注射剂、片剂、口服溶液剂等剂型包装。玻璃按材质可分为3.3 硼硅酸、中性、钠钙玻璃。不同成分的材质其性能有很大差别，应重点考察玻璃中碱性离子的释放对药液 pH 的影响；有害金属元素的释放；不同温度(尤其冷冻干燥时)、不同酸碱度条件下玻璃的脱片；含有着色剂的避光玻璃被某些波长的光线透过，使药物分解； 玻璃对药物的吸附以及玻璃容器的针孔、瓶口歪斜等问题。 金属 常用于软膏剂、气雾剂、片剂等的包装。应重点考察药物对金属的腐蚀；金属离子对药物稳定性的影响；金属上保护膜试验前后的完整性等。 塑料 塑料常用于片剂、胶囊剂、注射剂、滴眼剂等剂型的包装。按材质可分为高、低密度聚乙烯、聚丙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚氯乙烯等。应重点考察水蒸气、氧气的渗入；水分、挥发性药物的透出；酯溶性药物、抑菌剂向塑料的转移；塑料对药物的吸附；溶剂与塑料的作用；塑料中添加剂、加工时分解产物对药物的影响：以及微粒，密封性等问题。 橡胶 通常作为容器的塞、垫圈。按材质可分为异戊二烯、卤代丁基橡胶。鉴于橡胶配方的复杂性，应重点考察其中各种添加物的溶出对药物的作用；橡胶对药物的吸附以及填充材料在溶液中的脱落。在进行注射剂、粉针、口服溶液剂等试验时，瓶子应倒置、侧放，使药液能充分与橡胶塞接触。 2、 原料药及药物制剂相容性重点考察项目(见附表) 取经过上述试验条件放置后带包装容器的三批药物，取出药物，按附表项目考察药物的相容性，并观察包装容器。 剂 型原料药片 剂 胶囊剂 注射剂栓 剂软膏剂 眼膏剂 滴眼剂丸 剂