无溶剂有机合成的反应方法.pptx

化学制药工艺 2四、无溶剂有机合成的反应方法及实例（一）用球磨法反应 在圆筒形金属制反应器中加入金属球和要进行反应的物质，使反应器旋转，进行研磨以实现反应。 为除去环境污染物中的有害有机氯化物，如DDT（双对氯苯基三氯乙烷 (ClC6H4)2CH(CCl3)） 、PCB（多氯化联(二)苯） 、氯苯、二恶英等把污染物与Mg、或Ca、CaO 等混合用球磨法研磨6h 可脱氯。 3是比球磨法更强的机械作用方法，在密封的不锈钢制反应器中加入不锈钢球，反应器以3500rpm 的转速旋转，使加入的物质发生反应。（二）用高速振动粉碎法反应如C60 的(2+2)加成生成二聚体C120 的反应，是将C60 与KCN 或KOAc、K2CO3 及微量的Li或Na、K 等碱金属一起进行高速振动粉碎条件下的反应，无机物是作触媒的，反应30min 达到平衡，二聚体含量为30%。 4以离子液体(BMIM)AlCl4 为催化剂((BMIM：1-丁基-3-甲基咪唑阳离子)， 进行醇或酚的四氢吡喃化反应，四氢吡喃化是多步有机合成中最常用的保护与去保护方法。（三）用离子液体催化反应当ROH 为环已醇时，在25 ℃反应5min，转化率达100%。共研究了9 种醇或酚的反应，其中8 种转化率达100% ，离子液体可用乙醚萃取并循环使用。 5使用有光学活性的主体进行固相不对称还原反应。光学活性的7 或8作为主体与酮9(客体)的包接化合物结晶粉末，与硼烷乙二胺(2BH3?NH2CH2CH2NH2)的配合物粉末混合，反应可得到光学活性的醇R-(+)-10，反应的收率及光学活性见表1。（四）应用主体-客体包接化合物的方法1、不对称还原反应 6对环状的酮分子11 与主体8a 以1:1 的包接化合物粉末，用NaBH4 还原，混合两种粉末，放置3d ，使之反应，得到100ee%光学纯的(R,R)-(-)-12 分子，收率54%～ 55% 。反应物11 分子左下角的O 原子与主体8 形成氢键故未还原。 72、不对称合成中的Wittig 反应以分子8b 或8c 为主体与酮形成的包接化合物结晶粉末，与Wittig 试剂14 的粉末反应，不对称构型选择性很高，见下列反应式： 8以吡啶酮18 为客体，化合物19 为主体形成的1:1 包接化合物，经光照吡啶酮18 发生分子内环加成反应，得到光学纯度为100%的内酰胺20。（五）光化反应 91、二苯乙二酮(21)与2 倍量的KOH 用研钵混合研磨，在80 ℃反应12min后，混合物用稀酸洗净，得酸22，产率90% 。苯环上有吸电子基时反应加快，有供电子基时反应变慢。（六）用研钵研磨反应 102、醛酮缩合反应当23 中Ar 为p-MeC6H4 和24 中Ar’为Ph 时，与NaOH 在室温下用研钵混合研磨5min，最初的液状物变为淡黄色固体，加水过滤得26(对甲基查耳酮) ，收率97% 。文献共研究了7个具体的反应，多数情况无溶剂比在50%乙醇水溶液中反应收率要高。 11文献报道用蒙脱土K-10 担载的Fe(NO3)3为氧化剂，使伯醇、仲醇氧化为醛和酮的反应。用超声波照射，反应时间15 ～ 60s 醛或酮的产率达87% ～ 96%。文献报道用Al2O3 担载的醋酸钾KAc 与1-溴辛烷反应，用超声波照射，反应时间2min，醋酸酯的产率达99%。（七） 用超声波照射反应 12蒙脱土K-10为试剂级纳米蒙脱土,系蒙皂石粘土（包括钙基、钠基、钠-钙基、镁基蒙粘土）经剥片分散、提纯改型、超细分级、特殊有机复合而成，平均晶片厚度小于25nm，蒙脱石含量大于95%。具有良好的分散性能，可以广泛应用高分子材料行业作为纳米聚合物高分子材料的添加剂，提高抗冲击、抗疲劳、尺寸稳定性及气体阻隔性能等，从而起到增强聚合物综合物理性能的作用，同时改善物料加工性能。???? 蒙脱土K-10，比表面积 240 m2/g???? 用途：固体路易斯酸(Solid Lewis acid)催化剂 ，催化醚化/酯化反应。 13文献报道用醇27 之粉末，在干燥器中与HCl 气体接触反应5h ，得烯28 ，产率达99-100%。（八）在干燥器中反应 14 在室温下放置3h ，产物31 的产率为25%。 显然室温下静置能耗最少，最为简易；其次是加热静置或加热搅拌；相比之下其它机械方法能耗较高，或仪器多、操作较复杂。如2-甲基环己酮(29)与甲基乙烯基甲酮(30)在无溶剂条件下发生Robinson 缩环反应如下（九）加热静置或室温下静置反应 感谢聆听Thanks for listening