抗精神失常解析.pptxVIP

抗精神失常解析;环内酰脲类;一、苯妥英钠 sodium phenytoin;;三）体内代谢; 治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药 但对小发作无效。 ;二、卡马西平 carbamazepine;;四）代谢 在肝脏广泛代谢，代谢物主要自尿排出，一部分自粪便排出 10，11位环氧化物也具有抗癫痫活性 诱导肝药酶，联合用药;五） 作用;相关药物;六)合成;二、卤加比 halogabide;二）结构特点： 载体联结前药。二苯基甲叉基增加药物的脂溶性，更易通过血脑屏障进入中枢神经系统。 ;前药： 前体药物（简称前药)是一类体外活性较小或无活性，在体内经酶或非酶作用释放出活性物质（即原药，又称母药）以发挥药理作用的化合物。 ;三）作用;四）生物转化过程;内容小结;　抗精神失常药 Psychotherapeutic Drugs　;发展历史;1958年发表丙咪嗪的抗抑郁作用 1968年Carlsson的研究成果，5-羟色胺再摄取抑制剂，2000年Nobel奖。1987年氟西汀上市，为94年全球最畅销药品第二名 1954年FDA批准氯丙嗪正式上市 1954年“神奇的药物”眠尔通，第一棵“摇钱树” 1961年利眠宁上市，前所未有的成功 1963年地西泮上市，迅速成为药物史上应用最为广泛的处方药 身体依赖性、心理依赖性、成瘾性大量出现 人类对于镇静药的需求是永无止境的;又称强安定药或神经阻滞药，抗精神分裂症药 不影响意识 -控制兴奋、躁动及幻觉、妄想等症状 -激活精神，改善退缩、淡漠等症状 ; 具有不同程度的镇静作用 同时具有药物选择性对抗和治疗作用 不产生成瘾性 ;作用机制; 按化学结构分类： 按作用分类： ;（一）氯丙嗪;一）结构和命名; 1、还原性：吩噻嗪母环，易被氧化,变色，变质 注射剂的抗氧化：用抗氧剂 ; 2、光化毒反应 ; 3、 鉴别反应： ;三）体内代谢;代谢过程;临床应用;四）优势构象：顺式;2位的氯原子的作用;四）结构修饰和改造;药名;药名;氟奋乃静庚酸酯和癸酸酯;氟奋乃静的长效药物;吩噻嗪母核的改变，产生新结构类型 母核硫原子可用 -CH=CH-, -CH2CH2-， -CH2O-, -CH2S-, -CH2N-等取代,仍有抗精神病作用，有的成为抗抑郁药。 母核氮原子可用-C=取??，衍生出噻吨类。;氯普噻吨　Chlorprothixene;结构特点;解释;作用;结构改造-泰尔登类似物;二）氯氮平　Clozapine;一）结构特点;二）作用;三）作用靶点;四）治疗毒性（由代谢物引起）;五）药物代谢;六）构效关系;非经典的抗精神病药;抗精神病药的研究目标;丁酰苯类： 在研究镇痛药哌替啶的衍生物的过程中，发现丁酰苯类似物具有氯丙嗪样作用。用于临床的药物主要有： ;二苯丁基哌啶类： ????对丁酰苯类的结构改造发展了二苯丁基哌啶类。例如五氟利多（Penfluridol）、匹莫齐特（Pimozide）、氟司必林（Fluspirilene）等。为长效抗精神病药。 ;内容小结;第四节　抗抑郁药;抑郁症属精神失常的一种;抑郁症的机制;抗抑郁药分类;盐酸丙咪嗪　Imipramine Hydrochloride;结构与化学名;发现;稳定性;代谢途径;2-羟基化失活;作用;氟西汀　;结构与化学名;立体结构和代谢;作用与机制;同类药物;SNRI类抗抑郁药;第五节 镇痛药 Analgesics;疼痛;镇痛药; 缺点：麻醉性镇痛药; 珍爱生命，拒绝毒品;作用分类;比较:解热镇痛药与镇痛药;一、阿片生物碱类;性质：;如何防止吗啡注射液的氧化？;5、脱水重排反应：吗啡与盐酸或磷酸加热反应，经分子重排生成的阿扑吗啡，具有邻二酚结构，更易被氧化，在碱性条件下被碘氧化后，有水和醚存在时，水层呈绿色，醚层呈红色，中国药典用此反应对盐酸吗啡中的杂质阿扑吗啡作限量检查。 ;二、半合成镇痛药;5）N上甲基被取代：;6）高效镇痛药：埃托啡和二氢埃托啡 ;三、全合成镇痛药;2）苯吗喃类;部分激动剂 作用 ?型受体 大剂量时有轻度拮抗Morphine的作用 用于镇痛 效力为Morphine三分之一 为Pethidine的三倍 副作用小，成瘾性小 ;3）哌啶类;4）氨基酮类;盐酸哌替啶　;结构和命名;发现;理化性质;合成 ;肝脏代谢;阿片?受体 激动剂 用于各种剧烈疼痛的止痛 镇痛活性 为Morphine的1/10 但成瘾性亦弱，不良反应少 ;四、内源性镇痛物质;脑啡肽;五、阿片受体模型;三点结合的假