抗感染药物PKPD的研究.pptxVIP

抗感染药物PKPD的研究第1页/共73页第2页/共73页全国基层医疗机构抗菌药物合理应用培训第3页/共73页 抗菌药物的PK/PD研究第4页/共73页抗生素RESISTANCEPHARMACOKINETICSPHARMACODYNAMICSADRINFECTION细 菌人 体 IMMUNITY　抗菌药物与其他药物不同之处在于其作用靶点不是人体的组织器官，而是致病菌，药物-人体-致病菌是确定抗菌药物给药方案的三要素，药代动力学(PK)与药效动力学（PD）是决定三要素相互关系的重要依据。　过去对PK与PD多是分割看待，近年来国外关于PK/PD研究工作已得到许多学者的关注，抗菌药物PK／PD理论成为临床优化给药方案的重要依据。第5页/共73页选择抗菌药时需考虑的因素抗菌药物临床治疗的目的是要根除致病菌，同时尽量避免ADR和耐药菌株的生成。对细菌MIC药物结果感染部位浓度临床效果细菌清除患者依从性耐受性耐药产生药代动力学吸收、分布、代谢、排泄（给药方案）药效学第6页/共73页 内容简介 一、 抗菌药物的药代动力学 (pharmacokinetics, PK) 二、抗菌药物药效学 (Pharmacodynamics,PD) 三、抗菌药物PK/PD综合参数 四、PK/PD对不同类抗菌药物给药方案 的指导意义第7页/共73页剂量用法血清浓度感染部位浓度生物效应Pharmacokinetics 药动学Pharmacodynamics 药效学抗菌药物的药动学与药效学第8页/共73页一、抗菌药物的药代动力学●药动学定义：在经典的药理学中的定义是机体对药物的作用（What the body does to the drug）即药物体内过程，A.D.M.E。决定着药物在血清、体液和组织中浓度的时间过程，这一过程与药物的剂量有一定的关系。● 药动学参数：通过血药浓度-时间曲线可计算出AUC、Cmax、Tmax、Vd、CL及t1/2等PK参数，对新药开发、制订抗生素的临床治疗方案，并为新药人体生物利用度、生物等效性测定，个体与群体药代动力学轮廓提供了十分有益的资料。第9页/共73页评价抗菌药物治疗作用的PK参数Peak mg/L：血清（血浆）高峰浓度，简称血峰浓度 （peak serum (plasma）concentration）Cmax mg/L：最高血药浓度（maximum plasma concentration）tmax h：给药后达到最高血药浓度的时间，简称达峰时间（time after doing at which maximum plasma concentration is reached）T1/2? h：药物的消除半衰期，简称半衰期（elimination half life of drug）AUC mg?h/L：药时曲线下面积（area under the plasma concentration － time curve）Vd L：表观分布容积（apparent volume of distribution）第10页/共73页 吸收（absorption）吸收是药物在体内或给药部位进入血液循环的过程。口服、舌下、肌肉、皮下等血管外给药途径必须经吸收过程。与吸收相关的PK参数:达峰时间（Tmax）血药峰浓度（Cmax）首过效应（Fmet）吸收速率常数（Ka）吸收半衰期（T1/2α）生物利用度（F）第11页/共73页第12页/共73页 分布（Distribution） 药物从给药部位吸收入血，再由血液循环运送到机体各组织、间质液或细胞液中称为分布。与分布有关的PK常数 ①表观分布容积(apparent volume of distribution,Vd) 药物脂溶性愈低，蛋白结合率愈高，易保留于血浆，Vd相对较小，如磺胺类、青霉素类、头孢菌素类等；反之，Vd较大，如氟喹诺酮类、大环内酯类等，体内分布广泛。 ②血浆蛋白结合量(Dp) [Dp]/[PT]=[D]/{[KD]+[D]}第13页/共73页 代谢或生物转化 (Metabolism or Biotransformation)许多药物在体内经肝脏或其他组织器官（如胃、肺、肠粘膜等）的药物转化酶作用。第一步，Ⅰ相反应（phase Ⅰ reaction）可通过氧化、还原或水解，使多数药物灭活，少数反而活化；第二步，Ⅱ相反应（phase Ⅱ reaction）与体内物质结合后使药物活性降低，极性增高，而有利于排出体外。生物转化与排泄统称消除。第14页/共73页 代谢或生物转化 (Metabolism or Biotransformation)肝微粒体细胞色素P-450酶系统 是促进药物生物转化的主要酶，称之肝药酶，现已发现70余种，因遗传多态性和其他影响因素（如年龄、疾病、营养