非洋地黄类正性肌力药物的临床应用现状刘国树.pptxVIP

非洋地黄类正性肌力药物的临床应用现状刘国树第1页/共72页 2洋地黄类非洋地黄类－环磷酸腺苷（cAMP）依赖的正性肌力药物 －①β受体激动剂（儿茶酚胺） ②磷酸二酯酶抑制剂（PDEI） 正性肌力药第2页/共72页 3β受体激动剂作用机制 β受体激动剂与心肌细胞膜上β受体结合，通过G蛋白偶联激活腺苷酸活化酶（AC），催化ATP生成cAMP，cAMP促使L型Ca2＋通道内流↑，细胞内Ca2＋浓度↑，起到正性肌力作用。第3页/共72页 4代表药物多巴胺（dopamine），多巴酚丁胺（dobutamine）。此类药物还有:异布帕胺、普伦特洛、皮布特罗。 第4页/共72页 5————是合成去甲基肾上腺素的前体。药理作用：兴奋α、β受体及多巴胺受体多巴胺第5页/共72页 61-2μg/㎏.min 时，兴奋DA1受体，使肾A，肠系膜A，及冠状A扩张，肾血流滤过率↑→利尿。2-10μg/㎏.min时，兴奋β1受体，增加心肌收缩力和心输出量，降低外围阻力。＞10μg/㎏.min时，主要兴奋α和β1受体，心输出量↑，动、静脉收缩，外围阻力↑，血压↑。半衰期3－5min多 巴 胺第6页/共72页 7临床应用时应根据患者病情，对药物反应等及时调整药物浓度及静脉滴注的速度，现在多用微量泵输入，以获得满意的疗效。 第7页/共72页 8多巴酚丁胺－人工合成的儿茶酚胺类药物，有较强的正性肌力作用。 第8页/共72页 9多巴酚丁胺药理作用选择性β1受体激动剂，对β2受体及α受体作用较弱。 第9页/共72页 10多巴酚丁胺药物剂量2.5-10μg/㎏.min，可使心衰患者心肌收缩力↑，心输出量↑；左室充盈压↓，肺毛细血管楔嵌压和血管外周阻力↓15-20μg/㎏.min，可轻度心率↑体内半衰期2-3min第10页/共72页 111978年，Leier等采用交叉对比的方法，对13例心肌病合并心衰的患者，静脉应用多巴胺＋多巴酚丁胺观察对肺循环和局部血流动力学的影响。 第11页/共72页 12当 4μg/㎏.min时，心输出量↑当＞4μg/㎏.min时，心输出量则不再继续增加，肺毛细血管楔嵌压↑当＞6μg/㎏.min，心率↑ 结果显示多巴胺第12页/共72页 132.5-10μg/㎏.min时，心输出量↑，降低体循环和肺循环血管阻力及肺毛细血管楔嵌压。 多巴酚丁胺第13页/共72页 141987年，Applefeld等报道，采取可移动式静脉输注法，使用多巴胺和多巴酚丁胺治疗21例晚期充血性心衰的临床经验。 第14页/共72页 15患者滴注多巴酚丁胺后心脏指数明显增加，1.8± 0.6→2.7± 1.7L/min/m2 。门诊病人静滴多巴酚丁胺（和多巴胺）1.8→24个月，心功能分级明显改善，从3.8± 0.4→2.8± 0.7 p0.01。 结 果第15页/共72页 16Applefeld认为门诊病人静滴多巴酚丁胺（和多巴胺）可作为传统治疗较难治的严重心力衰竭患者，或等待心脏移植的一种有效治疗方式。 第16页/共72页 171990年Miller等报道了11例不适合心脏移植的难治性充血性心力衰竭患者(心功能Ⅳ级)，在门诊接受小剂量多巴酚丁胺治疗（5μg/㎏.min），证实有改变血流动力学和控制心律失常的作用，减少了再住院率。 第17页/共72页 18目前多数学者认为多巴胺可以应用于顽固性心力衰竭，心脏手术后急性心力衰竭,心源性休克等；多巴胺也有致心动过速，室性心律失常等副作用。 第18页/共72页 19而多巴酚丁胺多用于慢性充血性心力衰竭失代偿期，AMI、心肌炎、心脏手术后伴发心力衰竭，心源性休克等；但多巴酚丁胺有致血压升高，心率极快，心律失常等副作用。 第19页/共72页 20多巴酚丁胺通过直接增强心肌正性肌力作用而改善左室功能，故对低心排且左心室充盈压高的患者疗效要优于多巴胺。 值得重视的是第20页/共72页 21多巴胺有增加左室充盈压及增加平均动脉压的作用，故对低心排血量伴明显血压偏低的患者，多巴胺缩血管作用优于多巴酚丁胺。 第21页/共72页 221998年Elis等人报道多巴酚丁胺治疗难治性心力衰竭(心功能Ⅲ/Ⅳ极)19例,认为间断输入多巴酚丁胺无效,并增加患者住院率和死亡率.第22页/共72页 230 5 10 15 20 25 30monthsProbability if SurvivalAvishay Elis,MD 1998第23页/共72页 24①刺激DA1受体发挥多巴胺的扩血管作用②刺激DA2受体使去甲基肾上腺素产生减少，多巴胺合成释放↑ 异布帕胺（ibopa