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刚刚！CDE发布纳米药物 3大指导原则！纳米药物质量控制、非临床安评、非临床 药代动力学！ 近年来随着纳米技术的发展，纳米药物研究逐渐成为药物开发热点之一。目 前国际药监机构对纳米类药物尚无统一认识，未形成统一监管要求，但总体 持谨慎态度。在这种情况下，探索不同类型纳米类药物的非临床安全性评价 及质量控制策略，以保证药物安全性及质量稳定性，具有迫切性和急需性。 为了更科学地引导药物研发，探索建立纳米药物监管标准，药审中心在中国 药品监管科学行动计划首批重点项目“纳米类药物安全性评价及质量控制研 究”的研究中，通过前期广泛调研，在项目组子课题组撰写初稿的基础上， 药审中心撰写形成了 《纳米药物质量控制研究技术指导原则 （试行）》 《纳 米药物非临床安全性研究技术指导原则 （试行）》和 《纳米药物非临床药代 动力学研究技术指导原则 （试行）》征求意见稿，现公开征求意见和建议。 我们诚挚地期待社会各界对征求意见稿提出宝贵意见并及时反馈给我们。征 求意见时限为自发布之日起 1个月。 纳米药物质量控制研究技术指导原则 （试行） （征求意见稿） 一、概述 本指导原则所述纳米药物系指利用纳米制备技术将原料药等制成的具有纳米尺 度的颗粒，或以适当载体材料与原料药结合形成的具有纳米尺度的颗粒等，及其 最终制成的药物制剂。纳米药物的最终产品或载体材料的外部尺寸、内部结构或 表面结构具有纳米尺度 （约100 nm 以下），或最终产品或载体材料的粒径在 1000nm 以下，且具有明显的尺度效应。纳米药物一般具有明确的物理界面。与 普通药物制剂相比，纳米药物具有基于纳米结构的尺度效应，有可能具有以下潜 力： （1）增加药物的表观溶解度，提高难溶性药物的口服吸收，或显著降低食 物效应和个体间差异； （2）通过包载或复合药物，提高药物的体内外稳定性， 或控制及修饰药物的溶出或释放行为； （3）适应组织器官或细胞的选择性，提 高药物疗效降低药物的毒副作用； （4）制成特殊制剂后实现新的给药通路，优 化药物联合治疗策略，或提高候选药物的成药性； （5）改变药物的最终制剂形 态、贮存条件或给药方式等，降低贮存和运输成本，提高药品生产和使用的便利 性，或改善患者顺应性等。药品的安全、有效、质量可控性是药品研发和药品评 价所遵循的基本原则。纳米药物特殊的纳米尺寸、纳米结构和表面性质等可能导 致药物体内外行为的明显变化，从而实现临床获益。同时，纳米尺度效应带来的 安全性风险可能也会相应增加。因此，对纳米药物质量的深入研究和有效控制， 对保证纳米药物的有效性和安全性非常重要。纳米药物的质量控制研究在遵循一 般性的相关技术指导原则的基础上，由于纳米药物的组成、结构、理化性质、制 备工艺、临床配制和使用方法等与传统药物可能具有较大差异，可能重新需要设 计、优化和验证纳米药物适用的分析和表征方法，对纳米药物相关的特定质量性 能进行研究。本指导原则是在参考国内外已上市纳米药物的相关信息、国外相关 指导原则、国外监管机构/行业协会的研讨报告、科研文献等的基础上，结合我 国纳米药物研发现状而起草的，旨在为纳米药物的质量控制研究提供技术指导。 本指导原则的起草基于当前的科学认知，随着科学研究的进展，相关内容将进行 修订完善。 二、整体思路 纳米药物质量控制的整体思路是基于药物评价的风险评估策略，重点关注纳米药 物的质量性质对安全有效性的影响。基于风险评估的质量控制研究可包括以下几 方面：1）纳米药物的类型、组成和结构；2）纳米药物最终贮存形式、给药途径 和方式、治疗目的等；3）纳米药物表征方法的准确性和适用性；4）纳米药物制 备工艺可控性，包括中间控制、控制策略的耐用性等，对产品关键质量属性的影 响；5）纳米药物的质量性能对药品贮存和使用过程中的稳定性、药物的体内释 放、药物及其载体的药代动力学、体内分布、生物学效应、安全性以及作用机制 的影响。对纳米药物的关键质量属性进行重点研究和充分表征，不仅有利于纳米 药物制备工艺参数的优化和关键质量属性的确定，为全面质量控制和药品质量标 准的建立提供依据，也有利于探究纳米药物的生物学特性和作用机理等，提高纳 米药物体内行为的可预测性，为临床前和临床研究提供参考。 三、纳米药物的分类 本指导原则将纳米药物基本分为三类：药物纳米粒、载体类纳米药物和其它类纳 米药物。药物纳米粒通常采用特定制备方法直接将原料药等加工成纳米尺度的颗 粒，然后再制成适用于不同给药途径的不同剂型。其中，常以药物活性物质为原 料，通过自上而下、自下而上或其它方法制备相应的药物纳米粒。自上而下法常 通过研磨或均质等方法，将难溶性药