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肝细胞超微结构及病理改变第1页/共20页
肝细胞的细胞膜构成细胞外界面的膜称为细胞膜或质膜包围各种细胞器以及细胞核的膜,为细胞内膜。根据膜的液态镶嵌学说,细胞膜的结构不是固态的,而是在液态的类脂双分子层中,镶嵌着可以横向移动的球形蛋白质第2页/共20页
细胞膜分子结构 细胞膜类脂分子兼具亲水性和疏水性两种基团。亲水端朝向细胞膜表面,疏水端朝向膜中央的双分子层薄膜。 这种类脂双分子层具有极低的通透性是很好的隔膜。 膜蛋白质都是球形蛋白质。分为嵌入蛋白和外周蛋白。 前者嵌入或贯穿类脂双分子层,与磷脂以疏水键结合,后者则吸附在脂质分子层表面。 嵌入蛋白约占膜蛋白总量的70%~80%。第3页/共20页
肝细胞膜的三个面肝细胞膜因其功能和接触环境的不同分为三个面,即窦面、胆小管面和肝细胞间面第4页/共20页
窦面肝细胞靠肝窦的一面称窦面,主要担负着肝细胞与血液循环之间进行物质交换的任务。肝细胞窦面直接位于窦周隙(Disse腔),窦面的肝细胞膜形成许多纤细、不规则、长约0.5~1.0μm,直径约0.1 μm的微绒毛深入Disse腔。微绒毛结构使肝细胞与血液循环之间进行物质交换的表面积增加了约6倍,以利于物质吸收和排出。细胞化学检查表明,肝细胞窦面的胞膜,特别是微绒毛出,呈核苷磷酸酶和碱性磷酸酶强阳性。从而证明了肝窦面胞膜的物质运输和吸收功能。第5页/共20页
肝窦内细胞组成肝窦的细胞有4种:内皮细胞、肝巨噬细胞(Kupffer细胞)、大颗粒淋巴细胞、肝星形细胞内皮细胞扁平而纤薄,含核的部分凸向窦腔。窦内皮细胞含有丰富的窗孔,成串聚集窦内皮外侧无基底膜,这使肝窦与Disse腔之间具有良好的通透性。内皮细胞细胞器不发达,细胞膜下及胞质内均可见较多胞饮泡,此结构说明具有活跃的吞饮作用、在慢性肝炎和肝硬化时,内皮细胞的窗孔明显减少。靠Disse腔侧有断续的基底膜形成,是肝窦逐渐演变为毛细血管,称肝窦毛细血管化,可造成微循环障碍。第6页/共20页
Kupffer细胞有变形运动和活跃的吞噬能力,可清楚血液循环中的有害物质,是机体单核巨噬系统的重要组成成分。此外,还参与吞噬破坏衰老的红细胞,分解血红蛋白形成胆红素。第7页/共20页
大颗粒淋巴细胞是肝脏特有的NK细胞。在慢性活动性肝炎是,大颗粒淋巴细胞可从肝窦游出进入Disse腔,与之接触的肝细胞可出现变性或再生。实验证明,大颗粒淋巴细胞还具有抗肿瘤和抗病毒作用。第8页/共20页
Disse腔内除有丰富的肝细胞窦面微绒毛外,还有少量不规则散在分布的Ⅲ型胶原纤维及肝星形细胞。Ⅲ型胶原纤维构成肝脏的网状纤维支架,以肝小叶周边带分布较多。肝星形细胞旧称“贮脂细胞”或Ito细胞。在生理状态下,静止性肝星形细胞的主要功能是贮存维生素和调节肝窦的血流量。当肝细胞损伤特别是慢性肝病时,肝星形细胞活化并发生表型转换,成为肌成纤维细胞,产生大量胶原纤维,是肝纤维化形成的物质基础。第9页/共20页
肝细胞的细胞质在细胞膜与细胞核之间的部分称为细胞质或细胞浆,是肝细胞的重要组成部分,在生活状态下为透明的胶状物。细胞质包括基质、细胞器和包含物。细胞器是分布于细胞质内、具有一定形态结构、执行不同生理功能的细胞内小器官,包括线粒体、核蛋白体等。第10页/共20页
线粒体 肝细胞的线粒体较多,每个细胞大约有1000~2000个,约占细胞体积的20%,遍布于细胞质内。 脂类和氨基酸在线粒体内被氧化成水和二氧化碳,所释放的能量则转给ADP生成ATP. 线粒体是细胞内最为敏感的细胞器之一。许多病理情况下,线粒体常首先发生各种形态改变,如线粒体肿胀、增生、肥大以及线粒体内包含物行程等。第11页/共20页
核蛋白体 核蛋白体又称核糖蛋白体或核糖体,是细胞内最小的颗粒状细胞器。 在胞质中,核蛋白体的单体和多聚体总是随着细胞的功能状态不同而处于不断结合和分解的动态变化之中。游离核蛋白体合成的蛋白质主要供肝细胞自身生长、分裂、更新所需。第12页/共20页
内质网 内质网按其囊膜表面是否附着核蛋白体分为粗面内质网(RER)和滑面内质网(SER)。 RER主要功能为合成输出蛋白,RER的发达程度反映了肝细胞的功能状态。肝癌时,RER数量与肿瘤细胞的生长率及恶性程度之间存在一种负相关关系,在分化较高、生长缓慢的癌细胞中,RER较发达。 SER与胆汁分泌有关,同时肝脏的解毒也在SER上进行。由于SER内含有混合功能的氧化酶系,其中终末氧化酶即细胞色素P-450对许多有害物质均可加以代谢,在慢性药物中毒过程中可见SER膜增生。SER膜增
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