放射性肺炎的发生因素与治疗.pptxVIP

放射性肺炎的发生因素与治疗第1页/共25页第2页/共25页 放射性肺炎的发生因素与防治第3页/共25页第4页/共25页放射性肺炎的发生机制 放射性间质性肺炎是胸部肿瘤放疗及骨髓移 植预处理中最常见的并发症，其发生率5%~ 15%，放射学改变的发生率则高达15%~100%。 放射性间质性肺炎（RIP）的机制尚没有被完 全认识，目前大多数学者达成共识的两种学 说：①经典传统的组织学改变学说-肺泡上皮、 血管内皮损伤学说；②“细胞因子瀑布”学说第5页/共25页放射性肺炎的发生机制肺泡上皮、血管内皮损伤学说RIP主要的靶细胞为肺泡Ⅱ型细胞、血管内皮细胞近期的放射线肺损伤研究还认识到“远地伴随效应”的现象，即照射野内激活的巨噬细胞迁徙至放射野以外的区域放射性肺炎以及由炎症因子介导的急性自发性免疫样反应，是一种淋巴细胞性肺泡炎第6页/共25页放射性肺炎的发生机制“细胞因子瀑布”学说 主要细胞因子包括1.肿瘤坏死因子（TNF-α），它是细胞因子调节网络的启动因子，在放射性肺炎的发生和发展过程中有重要作用，对肺组织的炎性改变和纤维化产生重要影响2.转化生长因子-β1（TGF-β1) ，大量的文献报道TGF-β1与放射性肺炎发生和发展密切相关，并证实RIP的发生与组织或血浆TGF-β1的基础浓度有关，照射后肺TGF-β1的表达明显增强, 发生RIP的患者血浆TGF-β1含量在放疗结束时持续升高。因而放射治疗期间血浆中TGF-β1水平的高低反映了放射性肺损伤发生风险的高低 3.白介素-6 (IL-6)，作为一种急性期炎性因子，血浆中IL-6 的含量也能反映肺的炎症状态。 第7页/共25页放射性肺炎的发生机制凝血酶活性增加 凝血酶作为成纤维细胞生长诱导因子在放射性肺炎早期阶段起重要作用。第8页/共25页放射性肺炎的发生机制细胞粘附蛋白的作用 放射通过诱导细胞粘附蛋白的表达而诱肺炎症, 这些细胞粘附蛋白包括：选择素和细胞间粘附分子-1（ICAM-1)。这些黏附蛋白使得肺纤维化发生及肺顺应性下降，阻止ICAM-1功能或表达的药物对于预防肺纤维化可能有效。第9页/共25页放射性肺炎的发生机制缺氧 缺氧在放射性肺炎发生发展中的作用也不容忽略, 研究发现, 放疗后组织缺氧通过激态氧的产生和细胞因子的活化表达, 在导肺永久性损伤和进行性损伤反应过程中发挥中心作用。第10页/共25页放射性肺炎发生相关因素放射野的面(体)积照射剂量分割次数个人易感性化疗药物肺组织的功能第11页/共25页放射性肺炎发生相关因素照射面(体)积、总剂量当V20分别为＜22%、22%～30%、31%～40%及＞40%时，2 年RIP发生率分别为0、7%、13%及36%。学者们推荐为避免发生重度放射性肺炎，V20应＜25%。第12页/共25页放射性肺炎发生相关因素2。 Claude等研究分析认为全肺平均剂量（MLD）、V20与放射性肺炎呈显著正相关。Hernando等分析了318例行三维适形放射治疗的肺癌患者，结果发现MLD在＜10Gy、10Gy～20Gy、20Gy～30Gy及＞30Gy时，RIP发生率分别为10%、16%、27%及44%。 Graham 等得到了相似的结果，即MLD在＜10Gy、10～20Gy、21Gy～30Gy及＞30Gy时，RIP(≥2 级)的发生率分别为0、9%、24%及25%。 第13页/共25页放射性肺炎发生相关因素 分次剂量大小 当照射剂量59.4Gy，每次1.8Gy，急性放射性肺炎发生率17%，后期放射性肺纤维化为0，而当照射剂量60Gy，每次2.0Gy，分割剂量仅提高了0.2Gy，上述损伤分别升至34%和9%，提示每次分割照射剂量越小，肺的损害越少，耐受量越高。两次照射间隔时间 ? 两次照射间隔时间的长短直接影响肺的放射性损伤。若间隔时间太短，第一次照射产生的肺组织SLD修复不完善，则肺放射性损伤加重。肺的半修复时间T1/2为30分钟至数小时。肺癌超分割放疗中，两次照射时间应根据T1/2尽可能延长。第14页/共25页放射性肺炎发生相关因素 照射部位 肺底部放射性损伤比肺上部更常见，肺下部的平均受量预测放射性肺炎的价值高于肺上部平均受量的价值。肺门、纵隔区放疗发生放射性肺炎概率大，有报道肺门合并纵隔照射，约15%的病例出现放射性肺炎症状，这可能是由于放疗使肺门、纵隔内淋巴管狭窄或闭塞，引起肺部淋巴循环障碍所致。第15页/共25页放射性肺炎发生相关因素 放疗技术 平行野照射较切线野照射或成角野照射更易于产生RIP。而三维适形、调强放疗在胸部放疗中的应用，在临床上提高了疗效，减少了放射性肺炎的发生。 大分割立体三维适形放疗治疗局部晚期NSCLC，结果显示大分割较常规分割放疗肺后期并发症发生率较高，并提示V20与放射性肺炎的发生显著相关。第16页/共25页