肿瘤的分子靶向治疗.pptVIP

曲妥珠单抗 曲妥珠单抗（trastuzumab，赫赛汀，Herceptin）是重组DNA人源化的单克隆抗体，其作用靶点是人类表皮生长因子 （Her-2）基因调控的细胞表面P185糖蛋白。 曲妥珠单抗是第一个被FDA批准用于治疗实体瘤的单抗，目前主要用于Her-2高表达的晚期乳腺癌（ABC）和早期乳腺癌的辅助治疗。晚期乳腺癌单一用药有效率15％～20％左右，与化疗联合应用有效率更高、缓解期更长。 第三十一页，共四十六页，2022年，8月28日 临床研究 组别 有效率（％） TTP 中位OS（月） 曲妥珠单抗 + 61 11.7 31.2 多西紫杉醇 多西紫杉醇 34 6.1 22.7 曲妥珠单抗尚可与紫杉醇、长春瑞滨、卡铂、卡培他滨及吉西他滨联合，也可以与内分泌药物联合应用。 当疾病进展时主张调整化疗方案，而赫赛汀可继续使用。 第三十二页，共四十六页，2022年，8月28日 NSABP B-31、NCCIC N9831、BCIRG006和Her-2临床试验研究结果显示对Her-2高表达乳腺癌患者，辅助化疗后序贯或联合应用曲妥珠单抗，可明显提高DFS和OS，降低复发风险52％，降低死亡风险33％。 对于Her-2过度表达伴腋淋巴结阳性或肿瘤大于1cm患者应建议曲妥珠单抗治疗。目前推荐最佳的用药时间为1年。 曲妥珠单抗具有心脏毒性，不主张与蒽环类药物同时使用，并应定期行心功能监测（左心室射血分数，LVEF），若LVEF＜55％或较基线下降10％并伴有临床症状者，应停止使用。 第三十三页，共四十六页，2022年，8月28日 第一页，共四十六页，2022年，8月28日 定义 分子靶向治疗是指通过干扰肿瘤生长和进展涉及的特异性分子而阻断肿瘤生长和扩散的治疗手段。 广义的分子靶点包括了参与肿瘤细胞分化、细胞周期、细胞凋亡、细胞迁移、浸润行为、淋巴结转移、远处转移等过程的、从DNA到蛋白/酶水平的任何亚细胞分子。 第二页，共四十六页，2022年，8月28日 传统化疗药物 传统化疗药物 细胞核DNA复制过程 癌细胞增殖的各个阶段 缺点 选择性差 对正常细胞造成不同程度的损伤 第三页，共四十六页，2022年，8月28日 分子靶向药物 对特定靶点结构和功能的认识 突变基因编码的蛋白 失调的受体 信号蛋白 三大优点 选择性更强 毒性谱相对较窄 毒性反应程度较轻 第四页，共四十六页，2022年，8月28日 目录 分子靶向药物的分类 1 分子靶向药物的应用特点与应用时的注意事项 2 分子靶点的检测 3 分子靶向治疗的成功范例 4 第五页，共四十六页，2022年，8月28日 分子靶向药物的分类 结构分类 1.小干扰RNA 2.反义寡核苷酸：作用于DNA、RNA、和蛋白 3.经修饰的酶：作用于生长因子受体、细胞表面抗 原、细胞外和细胞内蛋白 4.核酶：作用于肿瘤细胞的RNA和DNA 分子靶向药物 5.单克隆抗体：生长因子受体、细胞表面抗原和其 他蛋白 6.基因治疗：肿瘤细胞、免疫介导细胞（产生蛋白）