经皮给药系统.pptVIP

* * * pa * * * * * * * * * * * * * * 2）接收液 适宜pH值（7.2～7.3）和一定渗透压。生理盐水、林格液和等渗磷酸盐缓冲液。 溶解度小的药物，可加入不同浓度的PEG400，乙醇、甲醇、异丙醇水溶液以及表面活性剂溶液，以增加其溶解度。 加入防腐剂：0.005%～0.01%庆大霉素、0.02%叠氮化钠，40% PEG400。 * * 林格液也称为林格氏液(Ringer‘s Solution) ，复方氯化钠，林格除了含有氯化钠成分，还含钠离子、钾离子、钙离子、镁离子、氯离子及乳酸根离子。 在生理盐水中加入氯化钾及氯化钙，则为林格氏液。因为它是由英国生理学家“林格”所发明，所以称林格氏液，实际上就是通称的复方氯化钠注射液。 目的：减少药物经皮透过试验的误差 扩散池夹层水浴应接近于皮肤表面温度32℃。单室扩散池水浴温度维持37 ℃，二室扩散池夹层水浴温度应为32℃ * 药物稳态透过速率（flux, Js） 扩散系数 （diffusion coefficient, D） 经皮透过系数（Permeation coefficient, P） 时滞（lag time, tL） * 体外经皮透过试验与体内吸收有一定差异 利用放射性核素标记物，在生物样品中测定放射活性。 高效液相色谱法HPLC 放射免疫分析法RIA 同位素示踪法 测定药物经皮吸收进入体内后减少的药量 测定生物反应或药理反应 表面减失法 微透析法 活体取样法 体外评价：含量测定、体外释放度检查、体外经皮透过性测定和黏着性能检查。 体内评价：生物利用度测定和体内外相关性研究 外观 残留溶剂含量测定 释放度测定 第四法浆碟法，32℃±0.5℃ 含量均匀度测定 微生物限度 补充贴剂 * 贴剂（patches）：原料药物与适宜的材料制成的供粘贴在皮肤上的可产生全身或局部作用的一种薄片状制剂。 选择药物的原则 ★ 1. 剂量 剂量小、药理作用强，日剂量小于10mg。 2. 物理化学性质 分子量500；油水分配系数lgP=1~2；熔点200℃；在液状石蜡和水中溶解度1mg/ml；饱和水溶液pH值=5~9；分子中的氢键受体或供体2个。 3.生物学性质 半衰期短，对皮肤无刺激与过敏反应。 * 原料药 压敏胶 含药胶液 背衬层 混匀 涂布 烘干 冲切 包装 成品 防黏层 黏胶分散型贴剂的生产工艺流程图 * 芬太尼贴剂 原料药 混悬 介质 含药悬液 背衬 混匀 定量注入 成型 包装 成品 防黏层 储库型贴剂的生产工艺流程图 控释膜 压敏胶 EVA * 黏附力（adhesive strength）：贴剂与皮肤或与基材充分接触后产生的抵抗力。1800剥离试验。 快黏力（tacking strength）：指经皮给药系统在较小压力下黏附在皮肤上的能力。初黏力 拇指试验 滚球试验 剥离快黏力试验 * 剥离试验仪 初黏力仪 3. 内聚力（cohesive strength）：压敏胶本身的剪切强度。用药后不会滑动且撕去后不留任何残留物。持黏力 测定方法：从药物系统中撕去防黏层，一般贴于不锈钢上，其下挂一定重量的砝码，记录其落下的时间或读取在一定时间内下移的距离。 * 持黏力仪 * 贴剂四种力的大小关系： 黏附力（胶黏剂与基材）＞胶黏剂的内聚力（持黏力）＞黏着力（胶黏剂与皮肤） ＞快黏力（初黏力） 血药法 尿药法 血药加尿药法 《生物药剂学与药物动力学》 * 1.软膏剂ointments 药物＋油脂性或水溶性基质→均匀的半固体外用制剂 因药物在基质中的分散状态不同 2.乳膏剂creams 药物＋乳状液型基质→均匀的半固体外用制剂 因基质不同 3.糊剂pastes 大量固体粉末（25% 以上）＋适宜基质→半固体外用制剂 溶液型 混悬型 水包油型O/W 油包水型W/O * * 油脂性 油溶性成分 水 水溶性成分 加热至80℃ 熔化过滤 加热至80℃ 熔化过滤 油 相 水 相 边加边搅 冷凝至30℃ 胶体磨 软膏研磨机 乳膏剂 * 单相含水凝胶性糊剂：淀粉和水溶性高分子物质等为基质 脂肪糊剂：凡士林、羊毛脂或其混合物为基质 粉末含量较高，药物事先粉碎成细粉（五号筛，80目）；基质需加热时，温度控制70℃以下。 * * 定义：凝胶剂（gels）系指药物与能形成凝胶的辅料制成溶液、混悬或乳状型的稠厚液体或半固体制剂。 分类：乳胶剂、胶浆剂、混悬型 基质：水溶性与油溶性 应用：皮肤或体腔（鼻腔、阴道、直肠） 智能型：脂质体凝胶剂、微乳凝胶剂、温度敏感型、pH敏感型 * 水性凝胶基质：一般由水、甘油或丙二醇与纤维素衍生物（CMC-Na、MC、HPMC）、卡波姆和海藻酸盐、西黄鳍胶、明胶、淀粉等构成； 油性凝胶基质：常由液状石蜡或脂肪油与胶体硅