第三讲 纳米粒学习课件.pptVIP

思考题 纳米粒、纳米球、纳米囊的基本概念 熟悉纳米粒制备方法，质量标准。 了解纳米粒在靶向制剂研究进展。 结构相同，粒径差异 材料和制备方法大体相同 * * * 美维和士兵在伊拉克，官方曾答应每人发给一件防弹衣，但未兑现。于是很多士兵自己掏腰包购买，一件需1000多美元。（听自04.3.27早新闻广播） * 和微球比较 * 粒径更小 * 细菌微球 * Na5P3O10 * 不讲后面 * (3)壳聚糖纳米球 用壳聚糖作囊材,先将壳聚糖溶于醋酸溶液中,调节pH到5 左右,磁力搅拌下加入胶凝剂三聚磷酸钠,壳聚糖凝聚成纳米粒。此法称为胶凝法。 药物可用二步法浸吸入纳米粒内。可得到包封率为97. 57 %,平均粒径75 nm(跨距1. 653) 的米托蒽醌纳米粒。 以水作连续相的乳化聚合法是目前制备纳米球(囊)的主要方法之一 一个固态的纳米球(囊)通常由103~105个聚合物分子组成。 2、乳化聚合法 (1)聚氰基丙烯酸烷酯(polyalkylcyano-acrylate,PACA)纳米球(囊) PACA聚合反应 PACA (1)聚氰基丙烯酸烷酯(polyalkylcyano-acrylate,PACA)纳米球(囊) 聚合引发剂：水中OH-离子。 通常制得的聚合物平均分子量低，纳米球也软且易粘连，需应用稳定剂，如右旋糖酐。 本法制得的纳米囊或纳米球中药物的收率在15%~90%范围内，亲脂性药物收率较高。 溶液的pH 值及单体的浓度 是影响粒径的重要因素。 以0. 5 %右旋糖酐为稳定剂的聚氰基丙烯酸丁酯纳米粒 pH 2 时粒径最小(130 nm) pH 1 或3 时粒径约增大50 %(pH 值再高反应太快不易成球) 影响因素 PACA纳米球 (2)聚甲基丙烯酸甲酯(polymethyl methacrylate,PMMA)纳米球(囊) 聚合反应引发：γ射线辐射或化学引发剂(如过硫酸钾)。 PMMA纳米球悬浮液 注射入人体组织的PMMA纳米球 3、液中干燥法 将材料溶于可挥发且在水中可适当溶解的有机溶剂中 药物溶解或者分散在材料溶液中 加入连续相（水）及乳化剂溶液 制成乳浊液 挥发除去材料溶剂，分离得微球 4、液中干燥法 乳化—溶媒挥发法根据其成乳体系不同可分为 O/W型 W/O型 复乳型 液中干燥法（O/W型） 药物 水 乳化剂 囊材＋有机溶剂 纳米球或纳米囊的粒径取决于溶剂蒸发之前形成的乳滴的粒径 通过搅拌速率、 分散剂的种类和用量、 有机相及水相的比例、粘度、 容器及搅拌器的形状和温度等因素 可以调节纳米球或纳米囊的粒径 曲安奈德聚乳酸(PLA) 纳米粒 曲安奈德20 mg 与PLA 400 mg 溶于2 ml 氯仿中为油相, 与0. 5 %明胶溶液40 ml 在15 ℃以下超声乳化45 min制得O/ W型乳状液 再升温至40 ℃缓慢蒸发氯仿 曲安奈德聚乳酸(PLA) 纳米粒 再超声蒸发45 min 除尽氯仿, 离心,水洗后将纳米粒混悬于水, 冻干。 纳米粒平均粒径为476 nm ,纳米粒收率79.2 %,其中药物收率71 %,载药量4.5 %。 PLA 纳米球 4、聚合物胶束法 将两亲性的嵌段共聚物与药物溶于有机溶剂中，透析除去有机溶剂，纳米粒自组装得到。 5. 固体脂质体纳米粒的制备 （1）定义 固体脂质体纳米粒(solid lipid nanospheres, SLN )系指以生物相容的高熔点脂质为骨架材料制成的纳米球。 常用的高熔点脂质有饱和脂肪酸甘油酯、硬脂酸、混合脂质等。 （2） SLN的特点 SLN既具有聚合物纳米球的物理稳定性高、药物泄漏少、缓释性好的特点，又兼有脂质体毒性低、易大规模生产的优点。 熔融-匀化法(melt-homogenization) 此法是将熔融的高熔点脂质、磷脂和表面活性剂在在70℃以上高压匀化，冷却后即得粒径小(约300nm) 、分布窄的纳米球。 本法常有药物析出。 （3）SLN的制备方法 冷却-匀化法(cold-homogenization)  此法系将药物与高熔点脂质混合熔融并冷却后、与液氮或干冰一起研磨，然后和表面活性剂溶液在低于脂质熔点5~10℃的温度进行多次高压匀化。 本法适用于对热不稳定的药物，但得到的SLN粒径较大。 纳米乳法  此法系先在熔融的高熔点脂质中加入磷脂、助乳化剂与水制成纳米乳或亚纳米乳，再倒入冰水中冷却即得纳米粒。 本法的关键是选用恰当的助乳化剂。 助乳化剂应为药用短链醇或非离子型表面活性剂，其分子长度通常约为乳化剂分子长度的一半。 喜树碱固体脂质纳米粒 取喜树碱、豆磷脂和硬脂酸, 在通氮条件下加热至(80 ±5) ℃, 搅拌下加入相同温度含甘油和poloxamer 188 的水溶液制成初乳,