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第二章
生物相容性和安全性评价(二);2.2.1.3 对免疫系统的影响
“首次使用综合症”就是在使用铜仿膜后发现的,表现在引起机体产生一系列防御反应,临床表现为轻者恶心、呕吐、胸痛、呼吸困难、皮疹、麻疹等过敏反应,重者则呈过敏性休克。
Ringoir和Vanholder在1992年的综述性文章中,曾明确提出应当拒绝把铜仿膜一类的血液净化膜用于临床。;免疫反应与补体系统;生物材料 → 损伤免疫细胞的形态和功能,或者经吸收干扰神经内分泌网络 → 免疫功能低下
易受感染因素或肿瘤的攻击
影响免疫细胞的抗原识别能力 →病理性
免疫应答
;1、免疫抑制
造成免疫防御功能不足,使得机体抵抗病原微生物的能力降低。
2、变态反应
造成免疫防御功能亢进,免疫反应过于强烈损伤人体。如残留乳胶、双酚A、丙烯酸添加剂等低分子量有机分子或单体。
3、自身免疫
造成免疫自稳功能亢进,免疫系统不能和识别自己和非己,对自体正常组织产生免疫反应。如聚四氟乙烯、聚酯等。;免疫自稳:机体免疫系统维持内环境稳定的一种生理功能,及时清除体内损伤、衰老、变性的细胞和免疫复合物等异物,维持机体内环境稳定。;变态反应;2.2.2 材料与蛋白质的相互作用;血浆蛋白;血浆蛋白质的功能;蛋白吸附 ;吸附蛋白质多并不一定相容性差,蛋白质构象的变化也是引起血液相容性差的重要原因。
蛋白质的活性化(蛋白质与材料表面的相互作用引起蛋白质构造的变化),引起系列的生体反应(血液凝固和补体激活)。;2.2.3 材料与细胞的相互作用;血细胞的种类和形态 ;16;17;纤维芽细胞,上皮细胞,内皮细胞在材料表面的吸附、生长等的反应。
评价材料对细胞生长的影响最直接的方法:
在该材料上进行细胞培养
将细胞置于生物材料的表面, 测量细胞在表面的黏附与伸展的程度, 长时间培养, 确定材料对细胞活性、细胞功能以及细胞迁移和聚集的影响。;局限性:
1.在体外培养的细胞, 观察不到材料植入体内时的细胞的响应;
2.研究人员技术上的差别也将影响对材料与细胞相互作用的评价;
3.在体内培养时, 又不容易得到可控制的、可资比较的培养环境。;细胞在各个生长时期与生物材料相互作用的评价和表征方法:;21;22;材料的表面性质对细胞行为的影响;24;25;2.2.4 材料与组织的相互作用;组织反应;可能有下述三种情况:;;2.2.4.1 生物材料和炎症;;图2-3 急性炎症反应;2.2.4.2 生物材料和肿瘤;生物医用材料诱发肿瘤的可能因素:;; 可能是由于材料的植入使周围的细胞代谢受到障碍,营养和氧的供应不充分以及长期受到异物刺激而使细胞异常分化、产生变异所致。而当植入材料为海绵状、纤维状和粉末状时,组织细胞可围绕材料生长,因此不会由于营养和氧的不足而变异,因此致癌危险性较小。
;脊髓内肿瘤;2.2.5 高分子材料在生物体内的变化;2.2.5.1引起生物医用材料变化的因素;几种植入材料表面在生物材料环境下常见的变化;1)生理腐蚀 生理环境对材料的化学侵蚀作用,致使材料产生解离、氧化等
2)吸收 材料在生理环境中,可以通过吸收过程使其功能改变,也可导致材料物理机械性能改变;
3)降解及失效 在生理环境作用下,材料可能被机体降解,导致材料失效。磨损可以使修复体部件之间结合受损,造成修复体失效。机械力作用也可能引起材料失效。
4)表面钙化现象;膨胀与浸析; 高分子材料在植入人体内后,再经过一段时间的试用后,会出现钙化合物在材料表面沉积的现象,即钙化现象。
钙化现象不仅是胶原生物材料的特征,一些高分子水溶胶,如聚甲基丙烯酸羟乙酯在大鼠、仓鼠、荷兰猪的皮下也发现有钙化现象。 ;高分子材料的水解与降解;2.2.5.2引起 生物体反应的因素 宿主反应是生物机体对植入材料的反应。;A.植入体对宿主的反应;
1.免疫反应、补体系统、宿主反应 、材料反应
2.生物医用高分子材料对免疫系统的有哪些方面作用?
3.哪些因素影响生物医用高分子材料组织相容性?
4.血浆蛋白的主要功能有( )
A. 参与免疫 B. 缓冲血浆pH C. 结合运输小分子物质 D. 维持血浆晶体渗透压 E. 参与止血 ;5.免疫自稳功能低下者易发生( )
A易发肿瘤;
B.易发超敏反应;
C.病毒持续感染;
D.易发自身免疫病;
E.免疫缺陷病
6.生物材料与血液接触,首先发生蛋白吸附,材料
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本人在医药行业摸爬滚打10年,做过实验室QC,仪器公司售后技术支持工程师,擅长解答实验室仪器问题,现为一家制药企业仪器管理。
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