新型喹唑啉衍生物WYK431的抗肿瘤作用及机制研究.docx

新型喹唑啉衍生物WYK431的抗肿瘤作用及机制研究 摘要： 目的：探究新型喹唑啉衍生物WYK431的抗肿瘤作用及机制。 方法：利用MTT法检测WYK431对人肺癌A549、H1299和肝癌HepG2、SK-Hep-1细胞的细胞增殖抑制率，流式细胞术观察WYK431对肝癌SK-Hep-1细胞周期及凋亡率的影响，Western blotting法检测WYK431对肝癌SK-Hep-1细胞生长及凋亡相关的蛋白表达的影响。 结果：WYK431能够显著抑制A549、H1299、HepG2、SK-Hep-1等肿瘤细胞的增殖，并呈现剂量依赖关系（P＜0.05）。WYK431还能够抑制肝癌SK-Hep-1细胞的DNA合成和细胞周期的进展，并明显促进SK-Hep-1细胞的凋亡（P＜0.05）。此外，WYK431能够抑制肝癌SK-Hep-1细胞内酪氨酸激酶（c-Met）、磷酸化的Akt和多效性抑癌基因-1（Mcl-1）的表达，而增加Bax/Bcl-2比值和半胱氨酸蛋白酶（caspase）的活性（P＜0.05）。 结论：WYK431具有明显的抗肿瘤作用，其抑制肝癌SK-Hep-1细胞增殖的机制可能涉及抑制c-Met/Akt/Mcl-1信号通路及促进凋亡。这些发现为开发新型的抗肿瘤药物提供了依据。 关键词：新型喹唑啉衍生物；WYK431；肿瘤；抑制；凋亡；c-Met；Akt；Mcl-1 Abstract：