免疫耐受与免疫调节.pptxVIP

免疫耐受与免疫调节;一、 免疫耐受概述;1945年，Owen;;免疫原;免疫正应答和免疫耐受的异同;二 免疫耐受形成和维持的因素一、抗原方面;T细胞耐受易于诱导，所需抗原量低，耐受持续时间长（数月~数年）;第9页/共66页;3. 抗原免疫途径 静脉注射/口服腹腔注射皮下/肌内注射 4. 其他因素 抗原的持续存在 用佐剂，刺激辅助性T细胞，促进引起免疫应答，单独抗原刺激易导致免疫耐受。;二、机体方面;* 中枢免疫耐受 胚胎期免疫系统未成熟的T、B细胞在中枢免疫器官接触自身抗原所形成的免疫耐受。 * 外周免疫耐受 成熟的T、B细胞在外周淋巴器官接触抗原所形成的免疫耐受。;一、T细胞免疫耐受;（一）T细胞中枢耐受;（二）T细胞外周免疫耐受机制;1、克隆清除 Clonal deletion: Activation-induced cell death(AICD);2、克隆无能 clonal anergy;3、免疫忽视 (Immunological ignorance);4、调节性T 细胞的作用;细胞因子在抑制细胞免疫应答中的作用;二、B细胞免疫耐受;（一）中枢免疫耐受;2、B细胞克隆无能;（二）外周免疫耐受;1、未进入淋巴滤泡而凋亡;2、缺少刺激信号而凋亡;3、AICD致B细胞凋亡;4、成熟B细胞处于无能状态;* 诱导口服耐受：调节性T细胞产生 * 阻断免疫应答诱导免疫耐受：双信号阻断，抗细胞因子抗体 * 移植骨髓及胸腺,建立或恢复免疫耐受 ;第30页/共66页;;* 主动免疫激发和增强免疫应答 * 细胞因子的合理使用 ;第二节 免 疫 调 节 （immune regulation）;分子水平：抗原、抗体、IC激活或抑 制性受体 细胞水平： APC细胞、 T/B细胞、NK细胞 独特型网络：独特型和抗独特型 整体水平：神经-内分泌-免疫系统 群体水平： TCR/BCR多样性、MHC多态性;抗原的分解、中和及清除 ，引起抗原浓度　　 的减少或消失，相应免疫应答的总体幅度 逐渐下降。 抗原特性决定的免疫调节: 抗原竞争：结构相似的抗原之间相互干扰特异性抗体应答的现象。竞争APC;二、抗 体 的 调 节 作 用;抗体封闭抗原的作用; 抗原封闭 受体交联 ; 独特型（idiotype,Id）为BCR、TCR或Ig分子V区所含的具有免疫原性的决定基，可诱导机体产生???应的抗独特型抗体（anti-idiotype Ab）． ;抗独特型抗体：机体针对抗体的独特型产生抗体称为抗独特型抗体（anti-idiotype, AId)。独特型主要覆盖抗体的抗原结合部位（CDR），另一些分布于接近这一抗原结合部位的V区骨架区。抗独特型抗体有两种：针对骨架区α型和针对CDR的β型。 ;独特型和抗独特型抗体(抗体模型);抗原内影像(internal image);* 抗BCR独特型抗体 →介导BCR与B细胞FcR交联 →产生抑制性信号 →抑制B细胞分化和抗体分泌 ;独特型和抗独特型网络;独特型与抗独特型的免疫调节;抗独特型抗体：BCR-Ab-FcγRIIb;三、抗原抗体复合物的调节作用;正　调　节 作 用;负 调 节 作 用：受体交联;正、负 调 节 作 用;四、激活性受体和抑制性受体;第52页/共66页;免疫细胞的激活性和抑制性受体;1. 正调节： 抗原提呈：MHC 提供共刺激分子 分泌细胞因子促进淋巴细胞活化增殖分化 2. 负调节： 抑制性巨噬细胞释放某些因子抑制免疫应答 不能有效表达共刺激分子的APC诱导T细胞耐受;T细胞可发挥正、负调节：特定T细胞亚群（如CD4+/CD8+细胞，Th1/Th2细胞等）在不同情况下（病理生理状况和微环境如细胞因子、膜分子表达、靶细胞类型等），发挥正、负免疫调节作用。 ;Th1/Th2细胞的免疫调节作用;Th1与Th2细胞的相互抑制作用; 三、B细胞的免疫调节作用 （1）正调节： 抗原提呈 分泌细胞因子活化T细胞，促进B细胞发育 分泌抗体: 促进调理 （2）负调节： 分泌IgG, 形成IC: BCR与FcgRII交联; 四、NK细胞的调节作用 （1）正调节： 可释放细胞因子(IL-2、IFN-?）而增强T细胞功能； （2）负调节： 可显著抑制B细胞分化及产生抗体； 某些NK细胞株可杀伤LPS激活的B细胞。 ;三 系统间及遗传的调节;1.神经、内分泌系统对免疫系统的调节： 免疫细胞上有多种神经递质和激素分子的受体 肾上腺皮质激