胰岛素抵抗与炎症.pptx

胰岛素抵抗与炎症第1页/共48页第2页/共48页Inflammation“ The reaction of blood vesscle leading to the accumulation of fluid and leukocytes in extravascular tissures ”第3页/共48页致炎因子第4页/共48页第5页/共48页白细胞与内皮细胞黏附及渗出示意图第6页/共48页白细胞白细胞滚动白细胞活化(PAF激活LFA-1)LFA-1唾液酸化的路易斯寡糖P-选择素PAF受体ICAM-1内皮细胞活化血管内皮细胞细胞内颗粒含P-选择素活化内皮细胞释放PAF白细胞的固定(LFA-1牢固结合 ICAM-1)白细胞的游出第7页/共48页第8页/共48页第9页/共48页免疫系统和免疫反应人体获得先天损伤吞噬细胞：单核，嗜碱，中性粒细胞释放介质：C3,APR抗原暴露T化学激活物：MCP1，IP10液体介质CD40细胞因子：TNF,IL6抗原暴露内皮细胞：粘附分子肝细胞急性期反应物质CRP，SAAB细胞抗体第10页/共48页第11页/共48页细胞防御第12页/共48页第13页/共48页第14页/共48页介质和炎症标志物的释放血管CytokinsILβ and 6、TNF αICAM-1VCAM-1E-selectionP-selection巨噬细胞磷脂酶-1磷脂酶-2C-reaction preteinFibrinogenSerum amyloid A脂肪组织第15页/共48页C-反应蛋白 (CRP) 当组织损伤、炎症或感染时，急性期肝脏在细胞因子 ( IL-6, IL-1, TNF )刺激下产生的蛋白 增加到 1000倍 (>100 mg/L) 以便对感染或组织损伤 作出反应(正常值范围: ＜10 mg/L, 大多数定为≤2 mg/L) 高度敏感性 CRP (hs CRP) 测定法可以测定那些表面 正常、却存在慢性低水平的炎症反应 (0.66－7.3mg/L)第16页/共48页胰岛素抵抗和发生的部位第17页/共48页胰岛素抵抗所谓胰岛素抵抗是指机体组织或靶细胞(如骨骼肌、脂肪及肝脏)对内源性或外源性胰岛素的敏感性和／或反应性降低，因而正常量的胰岛素会产生低于正常的生理效应，或需要超正常量的胰岛素才能达到正常的生理效应。 第18页/共48页诊断IR的方法1.正常血糖胰岛素钳夹技术(euglycemic insulin clamp technique EICT)；2.口服葡萄糖耐量实验(OGTT)，同时测定胰岛素释放曲线；3.空腹血胰岛素水平与血糖乘积的倒数作为新的胰岛素敏感性指数。第19页/共48页胰岛素抵抗发生的部位发生的主要部位是胰岛素依赖的葡萄糖利用器官，如骨骼肌、肝脏、脂肪组织。虽然胰岛素受体数目减少以及受体的结合能力下降均可导致胰岛素抵抗，但有证据显示这可能是继发于搞胰岛素血症的结果。绝大多数胰岛素抵抗发生的机制是胰岛素和胰岛素受体结合后的信号传导过程发生障碍。第20页/共48页胰岛素受体第21页/共48页胰岛素受体介导的的信号传导途径胰岛素受体ShcIRS蛋白Grb2Grb2p85msosmsosp110RasPI-3KRafPTENPDK1(PDK2)MEKAKT90rskMAPKRADαPKC5PDEP70rskTORGsk3糖转运 抗脂解 抗凋亡糖原合成基因表达有丝分裂蛋白合成第22页/共48页炎症导致胰岛素抵抗的分子机制非特异性炎症所产生的炎症因子干扰胰岛素IRS/PI3-K信号传导通路，是炎症导致胰岛素抵抗的主要分子机制。炎症因子导致胰岛素抵抗的关键部位是胰岛素受体底物(IRS)。第23页/共48页炎症导致胰岛素抵抗的分子机制IKK/NF-κB通路JNK通路SOCS通路其他途径第24页/共48页第25页/共48页炎症的诱发因素肥胖慢性感染、年龄、种族、吸烟、精神压力遗传第26页/共48页细胞因子：TNFα、IL6脂肪因子：抵抗素脂肪坏死因子凝血酶原介质：PAI-1JNK／SAKP，AGE／AGERPKC系统的活化干扰细胞胰岛素信号传导胰岛素抵抗氧化应激，产生活性氧和活性氮脂肪组织炎症致糖尿病的机制第27页/共48页炎症和胰岛素抵抗炎症/先天免疫TNFα、IL6化学介质动脉粥样硬化IR/DM第28页/共48页胰岛素抵抗——代谢综合症的中心环节前胰岛素↑ 向心性肥胖 运动减少 微量白蛋白尿高胰岛素血症 胰岛素抵抗纤维蛋白原↑小而密LDL ↑PAI-1 ↑HDL↓ TG ↑ Bp ↑ IGT、糖尿病代谢综合症第29页/共48页胰岛素抵抗、高胰岛素血症和心血管危险因素间的关系饮食、运动减少、吸