治疗药物监测及个体化用药方.pptxVIP

治疗药物监测及个体化用药方第1页/共32页第2页/共32页TDM历程 治疗决策（医师/临床药师）→ 处方剂量（医师/临床药师）→ 初剂量设计（医师/临床药师）→ 调剂（药师）→ 投药（护师/药师）→ 观察（医师/临床药师/护师）→ 抽血（医师/临床药师/护师/检验师）→血药浓度监测（临床药师/检验师）→药动学处理（临床药师/医师）→调整给药方案（医师/临床药师）第3页/共32页1.血药浓度的基本概念血药浓度，药物在人体血液中的稳态浓度。通常是血清或血浆中原形药物浓度。除非特指，一般文献、专著和教科书中提到的原形血药浓度，都意为血清或血浆中游离型和结合型药物总浓度。结合型药物浓度：无药理效应游离型药物浓度：作用部位（靶位\受体部位）游离型药物浓度：第4页/共32页2.药物剂量、血药浓度与药理效应的关系药物反应的个体差异： 同一药物的相同剂量用于不同的病人有时会产生不同的药理作用。第5页/共32页影响血药浓度及药理效应的因素剂量血药浓度药理效应?个体间的差异?药物剂型的差异及给药途径?疾病状况?合并用药?病人的依从性第6页/共32页C中毒范围最大耐受浓度治疗范围最小有效浓度无效范围血药浓度与药效的关系有效血药浓度第7页/共32页3.需要进行血药浓度监测的药物治疗指数低、毒性大的药物 地高辛，茶碱、氨基糖苷类抗生素中毒症状容易和疾病本身症状混淆的药物 苯妥英、地高辛临床效果不易很快被觉察的药物 预防某些慢性发作性疾病的药物具有非线性药动学特征的药物 苯妥英钠第8页/共32页合并用药产生相互作用而影响疗效的常规剂量下出现毒性反应，诊断和处理过量中毒，以及医疗事故提供法律依据肝肾心功能不全患者第9页/共32页需进行TDM的主要药物分类 药品 强心甙 地高辛、洋地黄毒苷 抗心律失常药 利多卡因、普鲁卡因胺、奎尼丁、因卡胺等抗癫痫药 苯妥因铵、苯巴比妥、乙琥胺、卡马西平等β受体阻断剂 普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔平喘药 氨茶碱 抗抑郁药 丙咪嗪、阿米替林、去甲替林等 抗躁狂症药 碳酸锂 解热镇痛药 阿司匹林、对乙酰氨基酚 抗生素 庆大霉素、链霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素等抗恶性肿瘤药 甲氯蝶呤等 免疫抑制剂 环孢素 利尿药 呋塞米（速尿） 第10页/共32页TDM临床指征有关TDM临床指征的一般性原则a. 病人是否使用了适用其病症的最佳药 物？b. 药效是否不易判断？c. 血药浓度与药效间的关系是否适用于病情？d. 药物对于此类病症的有效范围是否很窄？第11页/共32页e. 药动学参数是否因病人内在的变异或 其它干扰因素而不可预测？f. 疗程长短是否能使病人在治疗期间受益于TDM？g. 血药浓度测定的结果是否会显著改变临床决策并提供更多的信息？ 如果上述问题都得到了肯定的回答，则TDM将是合理和有意义的。 第12页/共32页4.检测样品血液全血、血浆、血清抗凝剂：肝素、枸橼酸、草酸盐样品容器：玻璃试管尿液 测定主要经肾排泄的药物及其代谢物的排泄量唾液 唾液药物浓度主要反映血浆中游离型药物浓度第13页/共32页5.治疗药物监测的方法5.1建立监测方法应具备的条件较高的灵敏度，一般要求在10-7到10-9g有合理的提取分离手段快速、准确适当考虑测定费用第14页/共32页5.2常用监测方法简介 血药浓度测定大致有三种方法，即免疫学方法，光谱学方法与色谱学方法。由于光谱学方法的灵敏度低，专一性差，已很少单独使用，常与色谱学方法结合使用。 第15页/共32页免疫学方法目前常用的免疫学方法有荧光偏振免疫分析法（fluorescence polarization immunoassay, FPIA），酶多种免疫分析法（enzyme multiplied immunoassay technique, EMIT）。第16页/共32页酶联免疫吸附分析法（enzyme linked immuno-sorbent assay, ELISA），荧光免疫分析法（fluroscence immunoassay, FIA）放射免疫法（radioimmunoassay, RIA）等。第17页/共32页 免疫学方法近年来发展很快，尤其是商品化的自动化仪器的发展（如TDX仪及EMIT仪等）以及各种药物浓度测定免疫试剂盒的问世，大大方便了治疗药物监测工作。 一般说来，目前常规监测的药物品种均可用免疫学方法进行快速、准确的测定。 第18页/共32页色谱法气相色谱法（gas chromatography,GC）高效液相色谱法（high performance liquid chromatography, HPLC） 在治疗药物监测中主要是应用HPLC法。除少数药物如地高辛、锂盐外，HPLC法几乎可以测定常规监测的所有药物，它不仅能测定原形药，而且还能测定代谢物。