药品不良反应监测与药物警戒.pptVIP

4.个体差异 不同个体对同一剂量的相同药物有不同的反应，这种因人而异的药物反应性称为个体差异，是正常的生物学差异现象 药物代谢酶遗传多态性是造成个体差异的重要原因 (1)对ADME过程的影响 遗传因素对药物代谢的影响尤其显著，表现在药物代谢速率和代谢产物类型的个体差异，对经水解、氧化和乙酰化代谢的药物特别重要 许多药物在使用同一剂量后，不同个体的血浆稳态浓度差别很大；代谢产物有药理作用和毒性作用 第三十一页，共七十九页，2022年，8月28日 (2) 药效学异常 胰岛素受体突变特别是有两种突变等位基因者对胰岛素的耐受性很高，每日需数千单位的外源性胰岛素 遗传控制的药物不良反应： 量性异常，由药物正常作用的过分反应引起，如闭角型青光眼者用阿托品可增高眼内压，肌性主动脉瓣下狭窄者用洋地黄可降低心输出量 质性异常，由药物新的作用引起，如G6PD缺乏者使用氧化性药物引起溶血性贫血，遗传性恶性高热者用全身麻醉药(氟烷)和肌松药(琥珀胆碱)引起高热、肌强直、酸中毒 第三十二页，共七十九页，2022年，8月28日 (3) 特异反应性(idiosyncrasy) 环氧化物水解酶活性有显著的遗传性个体差异，淋巴细胞缺乏这种酶的个体不能使环氧化代谢产物解毒，而发生超敏反应综合征 苯妥英的4-羟化代谢与CYP2C19活性有关，遗传性苯妥英4-羟化代谢缺陷者用药后易出现肝脏毒性 第三十三页，共七十九页，